關(guān)鍵抗凝蛋白的核磁共振結(jié)構(gòu)可能有助于預(yù)防血栓形成

來自巴西和美國的研究人員之間的合作可能會為治療血栓形成開辟一條新的途徑，血栓形成是癌癥患者死亡的主要原因。在即將發(fā)表在《血液》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家描述了蜱唾液中發(fā)現(xiàn)的重要抗凝血蛋白Ixolaris的結(jié)構(gòu)，以及它與凝血過程中的關(guān)鍵酶Xa因子的相互作用。

里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)的安娜葆拉瓦倫特、維維安德保拉、羅布森蒙泰羅和法比奧CL阿爾梅達(dá)與加州大學(xué)圣克魯斯分校的尼古拉斯古拉基斯和美國國立衛(wèi)生研究院的伊沃弗朗西斯切蒂合作，在美國進(jìn)行了這項(xiàng)研究。

伊氏菌的抗凝血作用已經(jīng)為人所知，但這是對因子Xa功能的分子機(jī)制的首次描述，因子Xa是一種在血液凝固中起關(guān)鍵作用的酶。利用核磁共振，研究人員可以建立這兩種蛋白質(zhì)結(jié)合形成的結(jié)構(gòu)的三維模型。

前所未有的結(jié)果為理解止血背后的分子機(jī)制提供了重要見解，止血是一個復(fù)雜的調(diào)節(jié)凝血過程，其功能障礙可導(dǎo)致血栓形成。預(yù)計(jì)從這樣的研究中，可以開發(fā)出能夠中斷血栓形成而不干擾整個止血過程的藥物。

導(dǎo)致血液凝固的現(xiàn)象鏈涉及幾種蛋白酶，如因子Xa酶，它們通過激活或失活其他蛋白質(zhì)來發(fā)揮作用。“挑戰(zhàn)在于開發(fā)一種不會干擾體內(nèi)其他類似酶的特異性抑制劑。安娜葆拉瓦倫特解釋說：“伊索里斯具有與非經(jīng)典位點(diǎn)結(jié)合的優(yōu)勢，也就是說，非經(jīng)典位點(diǎn)對這種酶更具特異性。里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)教授。

了解這些結(jié)構(gòu)及其機(jī)制對促進(jìn)該領(lǐng)域的研究非常重要?！瓣P(guān)于這些化合物的結(jié)構(gòu)信息很少，因?yàn)樗鼈兪蔷薮笄揖哂刑魬?zhàn)性的系統(tǒng)。這項(xiàng)研究的最大優(yōu)勢是，我們可以從這樣一個困難的系統(tǒng)中獲得相關(guān)的分子信息，”瓦倫特說。

研究結(jié)果也可能有助于開發(fā)新的血栓治療方法。該研究的第一作者、教授和研究員Viviane de Paula補(bǔ)充說：“這項(xiàng)三維結(jié)構(gòu)研究開辟了基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)的多種可能性，針對的是人體凝血因子，可以作為一種治療選擇，減少血栓形成相關(guān)的凝血和炎癥。里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)和圣地亞哥加州大學(xué)的訪問學(xué)者。

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