加速藥物伙伴關(guān)系支持的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究為這些自身免疫性疾病的組織損傷提供了新的見解。
研究結(jié)果包括：鑒定出與腎細(xì)胞免疫系統(tǒng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的新分子信號，能夠反映其在疾病過程中的積極作用；分子，包括特定的白細(xì)胞，用于治療狼瘡性腎炎；以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中特定類型的成纖維細(xì)胞和白細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)為揭示可能進(jìn)入實(shí)驗(yàn)治療的潛在藥物靶標(biāo)候選物奠定了基礎(chǔ)。研究結(jié)果發(fā)表在今天(2019年6月18日)《自然免疫學(xué)》的三篇論文中。
“AMP正在為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡的精確藥物奠定基礎(chǔ)，”美國國家衛(wèi)生研究院主任弗朗西斯s柯林斯博士說。“公共部門和私營部門的合作給這些和其他自身免疫性疾病患者帶來了新的希望，我們預(yù)計這些早期結(jié)果只是改變醫(yī)療保健新模式的開始?！?
由國家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼和皮膚病學(xué)研究所(NIAMS)領(lǐng)導(dǎo)的AMP RA/SLE計劃的主要目標(biāo)是研究患者中疾病活躍的組織，而大多數(shù)先前的工作研究小鼠模型或僅研究人類的血液樣本。AMP研究人員研究了SLE患者腎臟或RA患者滑膜組織活檢樣本中的所有細(xì)胞類型。該計劃旨在快速找到最有希望的治療目標(biāo)，以減少追逐不成功的潛在客戶所花費(fèi)的時間。
摘要：
分析狼瘡性腎炎的腎和皮膚細(xì)胞。狼瘡性腎炎是一種潛在致命的腎臟疾病，約占狼瘡患者的50%。腎臟可能會有各種變化，這使得疾病的診斷和治療變得困難。AMP研究人員由紐約大學(xué)聯(lián)合高級研究員吉爾布約恩(Jill Buyon，MD)領(lǐng)導(dǎo)，分析了狼瘡患者腎臟和皮膚樣本中的大量單個細(xì)胞，以了解更多與組織損傷相關(guān)的復(fù)雜機(jī)制。研究人員在腎細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了與免疫系統(tǒng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和瘢痕形成基因活性相關(guān)的分子特征，這可能反映了它們在疾病過程中的積極作用。這一發(fā)現(xiàn)出乎意料，因?yàn)檠装Y細(xì)胞被認(rèn)為是組織損傷的主要原因。
了解免疫細(xì)胞在狼瘡性腎炎中的作用。AMP的研究人員由紐約曼哈塞特費(fèi)恩斯坦醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)學(xué)博士貝蒂戴蒙德(Betty Diamond)領(lǐng)導(dǎo)，分析了患有和不患有狼瘡性腎炎的人的腎臟、血液和尿液樣本，以了解免疫細(xì)胞如何導(dǎo)致腎臟進(jìn)行性損傷。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了在疾病過程中活躍的白細(xì)胞亞群，并發(fā)現(xiàn)了可能成為潛在治療靶點(diǎn)的分子。對尿液中免疫細(xì)胞的單細(xì)胞分析得出了類似的結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)表明，通過尿液分析可以很容易地追蹤腎臟中免疫細(xì)胞的狀態(tài)。
確定類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)組織中的炎癥細(xì)胞狀態(tài)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，其特征是滑膜的慢性炎癥，滑膜是一種排列關(guān)節(jié)的薄組織。由波士頓布里格姆婦女醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士Soumya Raychaudhuri領(lǐng)導(dǎo)的AMP研究人員使用單細(xì)胞分析技術(shù)分析滑膜活檢。他們確定細(xì)胞亞群-包括成纖維細(xì)胞，其參與細(xì)胞支架、特定白細(xì)胞和其他細(xì)胞的產(chǎn)生-在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中更常見。研究人員需要確定所識別的細(xì)胞亞群是否參與組織炎癥，以及靶向這些細(xì)胞是否可以提供治療益處。
“AMP類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和狼瘡的這些發(fā)現(xiàn)為免疫系統(tǒng)靶點(diǎn)提供了有趣的見解，值得進(jìn)一步研究，”NIAMS代理主任羅伯特卡特醫(yī)學(xué)博士說。“我們期待將這些研究中最有希望的結(jié)果推向臨床試驗(yàn)，從而為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、狼瘡等免疫系統(tǒng)疾病患者提供急需的新治療方案?！?
到目前為止，該項目在創(chuàng)建一種收集腎臟和滑膜組織用于研究的標(biāo)準(zhǔn)方法方面取得了很大進(jìn)展。這種標(biāo)準(zhǔn)化使科學(xué)家能夠使用最先進(jìn)的技術(shù)來分析個體免疫細(xì)胞和受影響組織中的其他細(xì)胞。通過以如此高的分辨率研究基因、蛋白質(zhì)和生物途徑，科學(xué)家們希望揭示RA和狼瘡性腎炎(一種嚴(yán)重的狼瘡并發(fā)癥)背后的機(jī)制的新見解。
AMP成立于2014年，是美國國立衛(wèi)生研究院、美國美國食品藥品監(jiān)督管理局、多家生物制藥和生命科學(xué)公司以及非營利組織之間的公私合作項目。目前，AMP基金對所有項目的承諾超過3.5億美元，包括實(shí)物捐贈。美國國立衛(wèi)生研究院基金會(FNIH)管理著AMP私營部門合作伙伴的貢獻(xiàn)，美國國家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼和皮膚病學(xué)研究所(NIAMS)和美國國家過敏和傳染病研究所共同監(jiān)督AMP RA/SLE，后者最近延長了一年。
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