一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),在早期感染猿猴免疫缺陷病毒或SIV期間,粘膜的傷口愈合可以保護(hù)一些靈長(zhǎng)類動(dòng)物免受艾滋病的侵襲。這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是為什么一些物種可以終生攜帶病毒,并且仍然避免疾病的發(fā)展。
SIV與人類免疫缺陷病毒密切相關(guān)。它已被用作許多艾滋病和艾滋病毒治療和預(yù)防研究的實(shí)驗(yàn)室模型。
盡管有有效的方法來(lái)管理艾滋病毒,但它仍然是一個(gè)主要的全球健康威脅。世界上約有3790萬(wàn)人感染了艾滋病毒。每年約有77萬(wàn)人死于艾滋病。到目前為止,臨床上還沒(méi)有艾滋病疫苗,也沒(méi)有治療感染的疫苗。
在本月《自然通訊》發(fā)表的最新研究(見(jiàn)論文)中,科學(xué)家試圖在自然宿主中找到成功的抗病毒策略,這可以為設(shè)計(jì)更好的抗病毒藥物來(lái)治療人類艾滋病毒提供參考。他們發(fā)現(xiàn),與粘膜組織傷口愈合相關(guān)的生物事件在體內(nèi)創(chuàng)造了一個(gè)環(huán)境,以防止SIV感染的破壞性后果。粘膜組織是身體抵御細(xì)菌的一部分。這種傷口愈合免疫反應(yīng)的所有方面都可能成為開(kāi)發(fā)新療法以預(yù)防艾滋病毒感染和艾滋病的目標(biāo)。
這項(xiàng)多機(jī)構(gòu)研究由華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教授兼先天性免疫和免疫性疾病中心主任邁克爾蓋爾、瑞典烏普薩拉大學(xué)弗雷德里克巴雷納斯和揚(yáng)科莫洛夫斯基領(lǐng)導(dǎo)。波蘭科學(xué)院計(jì)算機(jī)科學(xué)研究所。
研究小組綜合了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他已發(fā)表的研究,得出了他們的發(fā)現(xiàn)。
為了評(píng)估SIV和艾滋病毒感染早期的病毒-宿主相互作用和免疫反應(yīng),研究人員開(kāi)發(fā)了一種系統(tǒng)的生物學(xué)方法——一種表達(dá)和解釋復(fù)雜相互作用的方法——稱為保守基因特征分析。他們還進(jìn)行了其他類型的生物信息學(xué)分析,包括計(jì)算機(jī)科學(xué)、生物學(xué)、數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、信息工程等領(lǐng)域的方法和工具。
作為研究的一部分,研究人員比較了病毒-宿主相互作用和來(lái)自艾滋病毒天然宿主非洲綠猴對(duì)SIV病毒的免疫反應(yīng),包括基因表達(dá)譜,以及來(lái)自恒河猴的病毒,恒河猴是一種艾滋病易感物種。也評(píng)估了人類艾滋病毒感染的類似數(shù)據(jù)。
巴雷納斯說(shuō):“公共數(shù)據(jù)集的使用是這項(xiàng)研究的關(guān)鍵組成部分,這突出了科學(xué)界在公共論壇上分享其數(shù)據(jù)的重要性?!?
研究人員解釋說(shuō),艾滋病毒和SIV病毒都會(huì)感染被稱為輔助性T細(xì)胞的免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞大量存在于腸道和人體其他部位的特殊組織中。艾滋病毒感染會(huì)引起免疫反應(yīng),損害腸道周?chē)慕M織。這種損傷導(dǎo)致通常駐留在腸道中的細(xì)菌滲透組織并侵入身體的其他部位。這會(huì)導(dǎo)致進(jìn)一步的炎癥和損傷。
這種情況吸引了更多的免疫細(xì)胞,其中一些感染了艾滋病毒。其他人經(jīng)歷了細(xì)胞自發(fā)死亡的過(guò)程。隨之而來(lái)的是免疫系統(tǒng)的惡化和抗感染T細(xì)胞的進(jìn)一步下降。如果感染發(fā)展成艾滋病,這種綜合征將降低抵抗機(jī)會(huì)性病原體和癌癥的能力。
研究人員發(fā)現(xiàn),相比之下,處于SIV感染早期的非洲綠猴可以快速激活和維持其粘膜中的再生傷口愈合機(jī)制。例如,在猴子中,白細(xì)胞介導(dǎo)的組織重塑發(fā)生。研究人員表示,一些修復(fù)機(jī)制在進(jìn)化上是保守的。例如,一種生物途徑類似于在A中觀察到的,它可以再生一些丟失的部分。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),綠猴具有激活粘液組織傷口愈合的能力,可以中斷疾病進(jìn)程,從而避免艾滋病的發(fā)作。
蓋爾說(shuō):“我們相信再生傷口愈合過(guò)程可能會(huì)保持組織的完整性,并防止由SIV或艾滋病毒感染引起的免疫衰竭、細(xì)胞死亡和艾滋病炎癥?!?
蓋爾補(bǔ)充說(shuō):“保持組織完整性是一種有價(jià)值的治療策略,可以避免全身性免疫激活并發(fā)展成艾滋病。我們的研究結(jié)果表明,在感染早期使用能夠刺激傷口愈合反應(yīng)的療法,可能對(duì)以下疾病有保護(hù)作用:HIV感染?!?
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