SWOG研究證實(shí)三陰性乳腺癌的新預(yù)后指標(biāo)

治療三陰性乳腺癌的醫(yī)生有兩種新的方法來預(yù)測(cè)哪些患者將從公認(rèn)的術(shù)后手術(shù)中獲益最大，這就是所謂的AC化療，即阿霉素和環(huán)磷酰胺的輔助治療。

SWOG癌癥研究網(wǎng)絡(luò)(美國(guó)國(guó)立癌癥研究所資助的癌癥臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的附屬機(jī)構(gòu))的研究人員在《臨床腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表的研究結(jié)果中證實(shí)，兩種生物標(biāo)志物——44個(gè)基因的DNA損傷反應(yīng)(DDIR)簽名和間質(zhì)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(sTILs)——可以作為診斷為三陰性乳腺癌的人的預(yù)后指標(biāo)。這些新的測(cè)試可以用來指導(dǎo)癌癥治療，就像目前使用癌癥分期或腫瘤大小的個(gè)性化護(hù)理一樣。

SWOG研究員、醫(yī)生和堪薩斯大學(xué)癌癥中心研究員普里揚(yáng)卡夏爾馬醫(yī)學(xué)博士說：“這使我們更接近于根據(jù)個(gè)體患者的生物學(xué)狀況治療三陰性乳腺癌?！薄叭绻闾崆爸滥男┡詫?duì)AC化療反應(yīng)良好，我們可以優(yōu)先考慮這種療法——并為她們留出其他療法。對(duì)于其他患者，我們希望研究不同的策略，如免疫療法或靶向藥物。”

三陰性乳腺癌因缺乏常見的腫瘤生長(zhǎng)因子——雌激素受體、孕激素受體和HER2基因而得名。與其他類型的乳腺癌相比，三陰性乳腺癌生長(zhǎng)更快，擴(kuò)散更頻繁，目前許多藥物對(duì)減緩或阻止其生長(zhǎng)無效。夏爾馬花了十多年時(shí)間研究這些癌癥，試圖更好地了解它們?cè)隗w內(nèi)的功能，以及如何更有效地治療它們。三陰性乳腺癌約占美國(guó)每年確診的所有乳腺癌的15%至20%。

初步研究表明，DDIR和sTILs兩種生物標(biāo)志物可用于預(yù)測(cè)激素受體陰性和HER2陰性乳腺癌患者AC化療后的良好結(jié)局。Sharma和她的團(tuán)隊(duì)想知道他們能否證實(shí)三陰性乳腺癌患者的這些發(fā)現(xiàn)。為此，他們將它浸入SWOG龐大的標(biāo)本庫中——標(biāo)本庫中包含80萬份組織、血液和其他生物樣本。Sharma在SWOG乳腺癌試驗(yàn)S9313乳腺癌研究中使用了患者的腫瘤樣本，以評(píng)估AC化療對(duì)高危和中危乳腺癌患者的有效性。S9313于1997年停止招募患者，但這些患者的乳腺腫瘤組織保存在石蠟中。

通過分析這些樣本，夏爾馬和她的團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了425例三陰性乳腺癌。然后，他們做了兩個(gè)分析。其中一項(xiàng)任務(wù)是創(chuàng)建DDIR簽名，這是一種基于核糖核酸的腫瘤圖譜，可以顯示患者的免疫系統(tǒng)是否是基于44種不同基因的使用而被激活的。在另一項(xiàng)分析中，乳腺癌組織病理學(xué)家統(tǒng)計(jì)了間質(zhì)腫瘤的浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞和遷移到腫瘤的白細(xì)胞。

這就是為什么這些測(cè)試非常重要。DDIR狀態(tài)和sTIL密度都可以衡量人體修復(fù)DNA損傷和增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng)的能力。AC化療最適合DNA修復(fù)有缺陷的腫瘤。因此，DDIR陽性和高sTILs密度可用于預(yù)測(cè)AC化療的較好結(jié)果。

這正是SWOG團(tuán)隊(duì)所證實(shí)的。

研究人員完成了對(duì)381名患者組織的DDIR評(píng)估。其中，62%的DDIR為陽性——基于S9313的結(jié)果，AC化療有較好的效果。他們的分析顯示，研究人員可以從423個(gè)患者樣本中獲得sTIL密度結(jié)果——密度越高，AC化療的結(jié)果越好。在這兩種情況下，接受交流電化療的DDIR信號(hào)陽性和高sTIL密度患者的無癌時(shí)間更長(zhǎng)，壽命更長(zhǎng)。

研究結(jié)果對(duì)癌癥的護(hù)理和研究具有重要意義。DDIR評(píng)分可用于指導(dǎo)三陰性乳腺癌患者的治療。DDIR陽性患者可以單獨(dú)接受AC化療，而DDIR陰性患者可以單獨(dú)接受治療或聯(lián)合AC化療。此外，研究表明，DDIR陽性腫瘤最重要的生物學(xué)過程是免疫系統(tǒng)激活，這表明這些腫瘤可能是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的良好靶點(diǎn)——這可能是未來臨床試驗(yàn)的研究方向。

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