造血干細(xì)胞標(biāo)志物與造血細(xì)胞學(xué)關(guān)鍵因素

大阪大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，ESAM(內(nèi)皮細(xì)胞選擇性粘附分子)是造血干細(xì)胞(HSC)和血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)的表面標(biāo)志，在小鼠造血過程中發(fā)揮重要作用。在成人紅細(xì)胞生成的發(fā)展中。他們的研究成果發(fā)表在《干細(xì)胞報(bào)告》。

在造血過程中，造血干細(xì)胞會(huì)在哺乳動(dòng)物的整個(gè)生命過程中產(chǎn)生其他血細(xì)胞，造血過程對(duì)于哺乳動(dòng)物的生長和生命維持非常重要。造血細(xì)胞是特化的前體細(xì)胞，可分化為造血細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。骨髓中的微環(huán)境提供信號(hào)來調(diào)節(jié)和支持維持HSC穩(wěn)態(tài)所需的血細(xì)胞生成。

各種類型的已知HSC表面標(biāo)記的功能，特別是造血細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育和增殖中的作用，還沒有被很好地理解。2016年，該團(tuán)隊(duì)確定ESAM是HSC的表面標(biāo)記，表明ESAM標(biāo)記了人和小鼠的造血干細(xì)胞。同年，該團(tuán)隊(duì)還澄清了用抗腫瘤藥物治療的ESAM缺陷小鼠在造血恢復(fù)前死亡。(正常情況下，服用抗腫瘤藥物后紅細(xì)胞和白細(xì)胞會(huì)暫時(shí)減少，以后會(huì)恢復(fù)。)他們知道ESAM有重要的功能，但他們不確定ESAM在胎兒生活中的作用。

在這項(xiàng)研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)ESAM無效胎肝的成人血紅蛋白合成能力低于野生型小鼠，而ESAM無效HSCs中成人血紅蛋白相關(guān)基因的表達(dá)顯著降低。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，他們闡明了ESAM在確定性造血，尤其是成人紅細(xì)胞生成的發(fā)展中起著重要作用。

在與小鼠基質(zhì)細(xì)胞系共培養(yǎng)的HSC中，不含ESAM的HSC顯示出分化為成體血細(xì)胞的功能性破壞。在條件ESAM基因敲除小鼠的胎兒中，ESAM特別缺乏造血干細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞，從ESAM無效小鼠獲得的內(nèi)皮細(xì)胞的造血支持能力也受損。這些結(jié)果表明，ESAM在內(nèi)皮細(xì)胞和造血干細(xì)胞上的表達(dá)有助于成人造血。也就是說，在HSC上表達(dá)的ESAM和在EC上表達(dá)的ESAM都在確定性造血中起重要作用。(數(shù)量)

主要作者fetal托木基說：“由于造血功能的研究比較困難，特別是在人類胎兒時(shí)期，造血干細(xì)胞的特性和造血機(jī)制還不是很清楚。我們希望繼續(xù)我們的研究，以便我們的成果能夠闡明造血機(jī)制。導(dǎo)致找出先天性造血系統(tǒng)疾病的原因，特別是遺傳性貧血的原因，并制定治療方法?！?

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