洛杉磯(2020年3月31日)——在本周發(fā)表于《白血病》雜志的一項新的臨床前研究中，洛杉磯兒童醫(yī)院研究員Hisham Abdel-Azim的醫(yī)學研究團隊與同事合作，設計了T細胞來識別和靶向急性淋巴細胞白血病細胞上的多個位點，而不僅僅是一個。早期的合作為未來臨床試驗測試療法指明了方向。
急性淋巴細胞白血病是最常見的兒童癌癥。雖然大多數(shù)兒童對化療反應良好，但有些兒童會遇到耐藥性或復發(fā)性疾病。發(fā)展CAR-T療法可以治愈那些沒有接受足夠化療的兒童。
在這種療法中，患者的T細胞被分離出來并進行基因改造，以識別CD-19(一種在白血病細胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)(抗原))。當T細胞被引入患者體內(nèi)時，免疫系統(tǒng)會攻擊癌癥。雖然CAR-T的初始治療可以提供有意義的結(jié)果，但接受治療的患者中有近一半后來復發(fā)，因為癌癥停止產(chǎn)生CD-19蛋白，并且對T細胞不可見。
Abdel-Azim博士與貝勒醫(yī)學院和德州兒童醫(yī)院的Nabil Ahmed博士合作，設計了一種T細胞，不僅靶向CD19，還靶向白血病細胞中發(fā)現(xiàn)的另外兩種蛋白質(zhì)CD-20和CD-22。
艾哈邁德博士說：“這就像用三叉戟而不是長矛攻擊癌癥?！痹搱F隊在臨床前研究中使用了這種三管齊下的抗白血病細胞武器，并開發(fā)了一種監(jiān)控其運行的新方法。
發(fā)現(xiàn)靶向CD-19/20/22的新型CAR T細胞，稱為TriCAR T細胞，比僅靶向CD-19的T細胞有效得多。當白血病細胞停止產(chǎn)生CD-19，使其對FDA批準的CAR-T細胞不可見時，阿卜杜勒-阿齊姆博士的細胞仍然有效。阿卜杜勒-阿齊姆博士說：“這些更新的CAR-T細胞與更多的癌細胞結(jié)合，并且這些聯(lián)系更強?！薄八麄儾粌H結(jié)合得更好，而且一次又一次地結(jié)合?！边@些聯(lián)系表明新的CAR-T細胞在殺死白血病細胞方面的有效性。更多的T細胞組合意味著更強的抗癌能力。
盡管在將新的CAR-T療法應用于患者之前需要進行臨床試驗，但早期的實驗室結(jié)果為更有效地對抗白血病指明了方向。
正如攻擊多種抗原在對抗白血病時更有效一樣，聯(lián)合研究力量也是如此。阿卜杜勒-阿齊姆博士說：“沒有合作，就不可能獲得這樣的科學發(fā)現(xiàn)?！?
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