科學(xué)家修飾CAR-T細(xì)胞以靶向白血病細(xì)胞的多個(gè)位點(diǎn)

洛杉磯(2020年3月31日)——在本周發(fā)表于《白血病》雜志的一項(xiàng)新的臨床前研究中，洛杉磯兒童醫(yī)院研究員Hisham Abdel-Azim的醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)與同事合作，設(shè)計(jì)了T細(xì)胞來(lái)識(shí)別和靶向急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞上的多個(gè)位點(diǎn)，而不僅僅是一個(gè)。早期的合作為未來(lái)臨床試驗(yàn)測(cè)試療法指明了方向。

急性淋巴細(xì)胞白血病是最常見(jiàn)的兒童癌癥。雖然大多數(shù)兒童對(duì)化療反應(yīng)良好，但有些兒童會(huì)遇到耐藥性或復(fù)發(fā)性疾病。發(fā)展CAR-T療法可以治愈那些沒(méi)有接受足夠化療的兒童。

在這種療法中，患者的T細(xì)胞被分離出來(lái)并進(jìn)行基因改造，以識(shí)別CD-19(一種在白血病細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)(抗原))。當(dāng)T細(xì)胞被引入患者體內(nèi)時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊癌癥。雖然CAR-T的初始治療可以提供有意義的結(jié)果，但接受治療的患者中有近一半后來(lái)復(fù)發(fā)，因?yàn)榘┌Y停止產(chǎn)生CD-19蛋白，并且對(duì)T細(xì)胞不可見(jiàn)。

Abdel-Azim博士與貝勒醫(yī)學(xué)院和德州兒童醫(yī)院的Nabil Ahmed博士合作，設(shè)計(jì)了一種T細(xì)胞，不僅靶向CD19，還靶向白血病細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的另外兩種蛋白質(zhì)CD-20和CD-22。

艾哈邁德博士說(shuō)：“這就像用三叉戟而不是長(zhǎng)矛攻擊癌癥?！痹搱F(tuán)隊(duì)在臨床前研究中使用了這種三管齊下的抗白血病細(xì)胞武器，并開(kāi)發(fā)了一種監(jiān)控其運(yùn)行的新方法。

發(fā)現(xiàn)靶向CD-19/20/22的新型CAR T細(xì)胞，稱為TriCAR T細(xì)胞，比僅靶向CD-19的T細(xì)胞有效得多。當(dāng)白血病細(xì)胞停止產(chǎn)生CD-19，使其對(duì)FDA批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞不可見(jiàn)時(shí)，阿卜杜勒-阿齊姆博士的細(xì)胞仍然有效。阿卜杜勒-阿齊姆博士說(shuō)：“這些更新的CAR-T細(xì)胞與更多的癌細(xì)胞結(jié)合，并且這些聯(lián)系更強(qiáng)?！薄八麄儾粌H結(jié)合得更好，而且一次又一次地結(jié)合?！边@些聯(lián)系表明新的CAR-T細(xì)胞在殺死白血病細(xì)胞方面的有效性。更多的T細(xì)胞組合意味著更強(qiáng)的抗癌能力。

盡管在將新的CAR-T療法應(yīng)用于患者之前需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但早期的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果為更有效地對(duì)抗白血病指明了方向。

正如攻擊多種抗原在對(duì)抗白血病時(shí)更有效一樣，聯(lián)合研究力量也是如此。阿卜杜勒-阿齊姆博士說(shuō)：“沒(méi)有合作，就不可能獲得這樣的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。”

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