口服激素治療可顯著改變更年期婦女的代謝

由一組科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的開創(chuàng)性研究表明，口服激素療法(HT)可以顯著改變絕經(jīng)后婦女的代謝組學(xué)，這些科學(xué)家包括美國麻省大學(xué)阿默斯特分校的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家。這一發(fā)現(xiàn)檢查了里程碑式的婦女健康倡議(WHI)研究的血液樣本，這可能有助于解釋與不同激素治療方案相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)和保護(hù)作用。

公共衛(wèi)生與健康科學(xué)學(xué)院副教授Raji Balasubramanian說：“這是在隨機(jī)臨床試驗(yàn)框架內(nèi)對(duì)激素治療進(jìn)行的第一次代謝組學(xué)分析。”他的研究涉及生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、分子流行病學(xué)和女性健康。

Balasubramanian與布里格姆婦女醫(yī)院(哈佛醫(yī)學(xué)院的教學(xué)附屬機(jī)構(gòu))的Kathryn M. Rexrode博士以及哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院廣泛研究所、哈佛大學(xué)TH Chan公共衛(wèi)生學(xué)院、布朗大學(xué)和幾所大學(xué)的同事合作。西班牙想研究激素療法是否會(huì)改變小分子代謝物的范圍。《基因組學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)：循環(huán)》一文的第一作者巴拉蘇布林麥格納寧說：“答案是肯定的。

WHI在20世紀(jì)90年代進(jìn)行的激素治療實(shí)驗(yàn)研究了兩種激素療法(單獨(dú)雌激素和雌孕激素聯(lián)合)對(duì)冠心病、乳腺癌和其他疾病的影響。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療可顯著增加29%的冠心病風(fēng)險(xiǎn)。僅雌激素就能降低9%的冠心病風(fēng)險(xiǎn)，盡管這種效果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。

Balasubramanian說：“我們專注于心血管疾病，并在分子水平上理解為什么這兩種激素治療對(duì)心血管疾病有不同的效果?！?

Broad Institute的研究人員利用液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)技術(shù)，對(duì)WHI激素治療試驗(yàn)參與者血液樣本中的481種代謝物進(jìn)行了測(cè)定：雌激素組女性僅503種代謝物，其中一半為安慰劑；另一半是安慰劑。雌激素加孕激素組為431，安慰劑組為一半。研究小組記錄了女性在激素治療前和治療后一年仍在接受積極治療或安慰劑治療時(shí)獲得的測(cè)量結(jié)果。

據(jù)Balasubramanian介紹，研究結(jié)果顯示，“代謝組學(xué)發(fā)生了深刻的變化，包括各類脂質(zhì)、氨基酸等小分子代謝產(chǎn)物。”事實(shí)上，僅用雌激素治療的代謝物顯著變化了62%，而用雌激素和孕酮治療的代謝物變化了52%。

雖然大多數(shù)代謝物的變化與每次激素治療一致，但已鑒定出22種具有不協(xié)調(diào)作用的代謝物。在獨(dú)立WHI數(shù)據(jù)集的評(píng)估中，其中12個(gè)與冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

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