科學家將有毒農藥轉化為耐藥細菌的治療

N-芳基-C-硝基唑是一種重要的雜環(huán)化合物。它們被用作殺蟲劑和殺菌劑。然而，這些物質可能對人類有毒，并導致突變。由于不常使用，藥物化學文獻中關于它們的資料很少。然而，最近有人提出，傳統(tǒng)上避免的化合物組可以幫助抵抗病原菌。然而，為了降低毒性效應，必須在分子水平上做大量的工作來精確優(yōu)化硝基雜芳戰(zhàn)斗部的分子環(huán)境。這種方法的有效性在2000年代早期通過開發(fā)抗結核藥物delamanid和premanmanid得到了證明，這兩種藥物已被批準用于醫(yī)療用途。它們就像前藥一樣，也就是說，

在這項工作中，波羅的海聯邦大學和圣彼得堡國立大學、l .巴斯德流行病學和微生物學研究所和圣彼得堡肺病研究所的科學家正在合作尋找新的有效的抗菌藥物，并研究各種帶有硝基的氮雜芳族化合物，這些化合物可以進一步用于醫(yī)學。發(fā)現化合物OTB-021能夠很好地抵抗結核病原體的藥物敏感菌株，但不能抵抗屬于所謂的ESKAPE專家組的病原體菌株。ESKAPE是最耐抗生素細菌名稱的縮寫：糞腸球菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、產氣腸桿菌。這是一個雙關語：“eskape”聽起來像是“逃避”，眾所周知，這個面板中的細菌對大多數已知的抗生素都有耐藥性，也就是說，它們似乎在“逃避”藥物。

為了了解如何修飾該化合物，使其作用于這些致病菌，科學家基于OTB-021構建了兩個系列的異構體(具有相同的原子排列)。側氨基改變了位置，使物質的芳香族富氮核心更加致密，應該可以降低物質的毒性。用圓盤擴散法檢測微生物對新化合物的敏感性。測定了抗生素培養(yǎng)皿和化合物干溶液對培養(yǎng)皿中細菌生長的抑制范圍。

事實證明，新物質很容易抑制ESKAPE菌。對于受試物質，能夠抑制細菌生長的化學物質的最低濃度(g/ml)顯示出與使用1ml抗生素環(huán)丙沙星相當的結果：例如，0.3g/ml的腸球菌抗生素作用于與2g/ml相同的物質。

“從對ESKAPE病原體無活性的抗菌劑OTB-021的結構出發(fā)，我們開發(fā)、合成并測試了兩個新的類似物系列異構體，它們的氨基會改變它們在結構中的位置。”這些化合物可以抑制所有ESKAPE病原體的生長。也許，它們將有助于開發(fā)治療細菌疾病的有效藥物，這些疾病有時很難治療?！被瘜W科學博士、俄羅斯科學院教授、波羅的海聯邦大學伊曼紐爾康德教授和研究員米哈伊爾克拉薩文說。

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