科學家尋求治療抑郁癥的捷徑

Karina Ninni |Agnciafpesp-抑郁癥的治療面臨兩大挑戰(zhàn)。首先，幾乎50%的患者對現有的抗抑郁藥反應不佳。其次，常規(guī)藥物需要相對較長的時間(大約三到五周)才能達到預期的效果。來自巴西圣保羅大學(USP)的一組研究人員著手解決第二個問題，他們利用表觀遺傳調控因子試圖“消除”壓力的后果。表觀遺傳機制是一個復雜系統(tǒng)的一部分，該系統(tǒng)控制基因的開啟和關閉方式及時間。

壓力是抑郁癥的關鍵觸發(fā)因素，它可以改變大腦中的一些表觀遺傳標記。其中許多變化發(fā)生在與神經可塑性相關的基因中，神經可塑性是大腦響應經驗而改變的能力。壓力會增加這些基因的脫氧核糖核酸甲基化。

DNA甲基化是染色質重塑的過程，通過募集參與基因抑制的蛋白質或抑制轉錄因子與DNA的結合來調控基因表達。大多數現有的抗抑郁藥物都旨在減少這一過程。

由美國藥典教授和丹麥奧胡斯大學的薩米亞奧卡教授領導的研究小組決定深入研究BDNF(腦源性神經營養(yǎng)因子)的作用。BDNF是一種神經系統(tǒng)蛋白，對神經元可塑性有明顯的調節(jié)作用。

壓力降低了BDNF的表達，正如文獻顯示的，如果BDNF信號傳導被阻斷，抗抑郁藥將無效。這就是我們關注BDNF的原因。隸屬于美國藥物科學學院生物分子科學系的喬卡說。

該團隊測試了以下假設：壓力會增加BDNF基因的甲基化，從而降低其表達，這種降低與抑郁行為有關。Joca說：“我們的出發(fā)點是，如果我們使用抑制DNA甲基化的基因調節(jié)劑，這個過程就不會發(fā)生，BDNF水平就會正常，而且它會有抗抑郁的作用?！薄叭绻挂钟粜Ч娴呐c甲基化譜的正常化有關，那么常規(guī)藥物還需要一段時間才能發(fā)揮作用，因為消除壓力帶來的變化需要時間。我們認為，對這些表觀遺傳機制的直接調控將很快產生這種效應。”我們發(fā)現這是真的。"

他們在《分子神經生物學》雜志上發(fā)表的一篇文章中報道了這一結果。第一個作者是阿曼達朱麗安塞勒，她得到了FAPESP的支持。其他作者是Izaque S. Maciel和AnglicaSuavinha。研究人員由前作家喬卡指導，FAPESP支持。

“我們測試了兩種藥物，其中一種用于治療癌癥(神經膠質瘤)。另一個完全是實驗性的?！奔s卡說。“需要注意的是，這些藥物不能用于治療抑郁癥，因為如果它們無限期地降低DNA甲基化，就會增加幾個基因的表達，而不僅僅是我們感興趣的基因。所以會有不良影響。這些發(fā)現并沒有指向新抗抑郁藥的前景，而是從一個有趣的角度開發(fā)新的治療方法。

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