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調(diào)節(jié)脂肪燃燒和長壽的動(dòng)物信息素的內(nèi)在分泌

導(dǎo)讀 線蟲線蟲C elegans合成和排泄各種信息素到棲息地。一種類型的信息素,dauer 信息素,由棲息地中年輕接收器幼蟲的嗅覺神經(jīng)元聞到。當(dāng)環(huán)境

線蟲線蟲C. elegans合成和排泄各種信息素到棲息地。一種類型的信息素,dauer 信息素,由棲息地中年輕接收器幼蟲的嗅覺神經(jīng)元聞到。當(dāng)環(huán)境條件變得惡劣時(shí),例如饑餓、干旱和炎熱的溫度,接收器幼蟲會(huì)暫停發(fā)育并進(jìn)入一個(gè)替代的類似冬眠的生命階段,稱為 dauer 幼蟲。Dauer 幼蟲可以承受這些惡劣的條件,并能存活長達(dá) 4 個(gè)月,比正常的 18 天壽命長得多。Dauer形成是蠕蟲在不利季節(jié)生存的優(yōu)雅策略。多爾幼蟲為了生存,必須在進(jìn)入多爾前儲(chǔ)存足量的體脂肪,并在多爾期緩慢燃燒脂肪,為其生存提供基礎(chǔ)水平的能量。這種現(xiàn)象被稱為脂肪配給。幼蟲如何調(diào)節(jié)體脂一直是個(gè)謎。一種猜測(cè)是 dauer 信息素,即誘導(dǎo) dauer 形成的因素,是關(guān)鍵。此前,科學(xué)家們知道,嗅探環(huán)境dauer信息素的接收器幼蟲也會(huì)合成dauer信息素,并將大部分dauer信息素儲(chǔ)存在其體內(nèi)。然而,尚未研究內(nèi)部 dauer 信息素的功能。

在目前的研究中,Shaobing O. Zhang 博士及其同事(首都師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,北京)報(bào)告說,確實(shí)是 dauer 信息素調(diào)節(jié)了 dauer 幼蟲的脂肪配給和壽命。令人驚訝的是,不是外部環(huán)境信息素而是體內(nèi)信息素在接收器幼蟲和誘導(dǎo)的幼蟲中分配脂肪。

此前,張博士的小組和其他小組表明,dauer 信息素是在蠕蟲腸道細(xì)胞中一種稱為過氧化物酶體的細(xì)胞器中合成的。稱為β-氧化的過氧化物酶體中的化學(xué)反應(yīng)鏈將一類脂肪糖化合物催化為最終的活性多爾信息素分子。β-氧化也是秀麗隱桿線蟲燃燒脂肪的主要途徑。“dauer 信息素合成和脂肪燃燒是通過相同的 β-氧化反應(yīng)進(jìn)行的,這一事實(shí)表明這兩個(gè)過程密切相關(guān)。但是如何?這個(gè)問題困擾了科學(xué)家很長時(shí)間,”張博士說。

在目前的研究中,研究生Cheng Gao 和 Qi Li 發(fā)現(xiàn),蠕蟲有 7 種酶用于第一個(gè) β-氧化反應(yīng)步驟,但其中只有一種酶 ACOX-3 參與脂肪燃燒,而其他六種酶 ACOX-1.1 ACOX-1.6,與ACOX-3一起參與dauer信息素合成。通過選擇性刪除編碼六種信息素特異性 ACOX 酶的基因,研究人員創(chuàng)造了合成不同數(shù)量 dauer 信息素的蠕蟲。他們發(fā)現(xiàn)蠕蟲合成的信息素越少,脂肪燃燒特異性 ACOX-3 的表達(dá)水平就越高(左下圖),因此脂肪燃燒得越快,儲(chǔ)存在幼蟲中的脂肪就越少(下圖)中央)。有趣的是,在饑餓期間,較瘦的 dauer 幼蟲比較胖的 dauer 幼蟲壽命短得多(右下圖)。

研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)他們給接收蟲嗅探信息素時(shí),脂肪燃燒的速度沒有改變。然而,當(dāng)他們將信息素注射到接收蟲體內(nèi)時(shí),脂肪燃燒率下降。通過進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn),研究人員發(fā)現(xiàn)接收蟲體內(nèi)的信息素被兩個(gè)關(guān)鍵的 HNF4a 家族核受體 NHR-79 和 NHR-49 感知,以抑制脂肪燃燒酶和一些信息素合成酶的表達(dá)。換句話說,蠕蟲能感覺到內(nèi)部的信息素,但不會(huì)聞到外部的信息素,從而進(jìn)行反饋以調(diào)節(jié)脂肪燃燒。“這個(gè)發(fā)現(xiàn)是違反直覺的。但我們的數(shù)據(jù)令人信服地得出這個(gè)結(jié)論。這一切都說得通,”張博士說。“當(dāng)信息素被排泄到環(huán)境中時(shí),濃度根據(jù)環(huán)境的體積和擴(kuò)散性質(zhì)變化很大;蠕蟲很難在內(nèi)部進(jìn)行解釋和響應(yīng)。然而,蟲體的體積是相對(duì)恒定的,內(nèi)部信息素的濃度也是如此。這提供了一種反饋機(jī)制,通過這種機(jī)制,信息素合成和脂肪燃燒都保持在蠕蟲內(nèi)部的低水平和穩(wěn)定狀態(tài),這有利于 dauer 幼蟲的長期生存,”張博士解釋說。

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