肌肉萎縮是如何在細(xì)胞水平發(fā)生的？

賓夕法尼亞大學(xué)公園-肌肉萎縮或肌肉組織損失是癌癥患者的常見問題，但醫(yī)生和科學(xué)家長期以來一直不知道確切的機(jī)制。現(xiàn)在，由賓夕法尼亞州立大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究為肌肉萎縮如何在細(xì)胞水平上發(fā)生提供了新的線索。

使用卵巢癌小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥的發(fā)展導(dǎo)致骨骼肌中核糖體(細(xì)胞中產(chǎn)生蛋白質(zhì)的顆粒)的減少。由于肌肉質(zhì)量主要由蛋白質(zhì)合成決定，減少核糖體可能解釋為什么肌肉浪費(fèi)癌癥。

賓夕法尼亞州立大學(xué)運(yùn)動(dòng)學(xué)和生理學(xué)副教授古斯塔沃納德(Gustavo Nader)表示，研究結(jié)果表明，肌肉萎縮的機(jī)制可能不僅與癌癥患者有關(guān)，還與其他疾病有關(guān)。

納德說：“肌肉量的減少也與衰老、營養(yǎng)不良以及患有新冠病和艾滋病的人有關(guān)?！薄安粌H肌肉萎縮是一個(gè)常見的問題，而且目前還沒有治愈或治療方法。然而，現(xiàn)在我們對(duì)這一機(jī)制有了更好的理解，我們可以向前邁進(jìn)，并試圖找到扭轉(zhuǎn)這一機(jī)制的方法?！?

據(jù)研究人員稱，大約80%的癌癥患者會(huì)患有嚴(yán)重的肌肉萎縮或惡病質(zhì)，這將導(dǎo)致30%的癌癥死亡。還與生活質(zhì)量下降、化療耐受性差、生存率低有關(guān)。納德認(rèn)為，“惡病質(zhì)通常是殺手，而不是腫瘤?！?

納德說，由于目前沒有治愈或治療惡病質(zhì)的方法，因此科學(xué)家準(zhǔn)確了解惡病質(zhì)的病因和成因非常重要。然而，盡管許多研究試圖理解和預(yù)防肌肉萎縮的機(jī)制，納德和他的團(tuán)隊(duì)希望從一個(gè)新的角度解決這個(gè)問題。

納德說：“大多數(shù)注意力都集中在蛋白質(zhì)的降解上。人們?cè)噲D防止蛋白質(zhì)被切碎或降解，以防止肌肉質(zhì)量的損失?！薄暗S多努力都失敗了。原因之一可能是人們忘記了蛋白質(zhì)合成的內(nèi)容，也就是創(chuàng)造新蛋白質(zhì)的過程。這是我們?cè)谶@項(xiàng)研究中必須解決的問題?！?

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用了一個(gè)明顯肌肉萎縮的卵巢癌臨床前小鼠模型。利用老鼠，研究人員可以研究癌癥惡病質(zhì)隨著時(shí)間的發(fā)展，這是人類患者很難做到的。

研究人員分析結(jié)果后發(fā)現(xiàn)，腫瘤小鼠的肌肉質(zhì)量迅速下降，合成新蛋白的能力急劇下降，這可以用肌肉中核糖體減少來解釋。

納德說，“所以我們破解了這個(gè)問題的第一層，因?yàn)槲覀冏C明了核糖體更少，蛋白質(zhì)合成更少。”

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