腸道真菌對(duì)感染免疫

威爾康奈爾大學(xué)(Will Cornell Medical University)科學(xué)家的最新研究表明，腸道中經(jīng)常存在的常見真菌可以教會(huì)免疫系統(tǒng)如何應(yīng)對(duì)其更危險(xiǎn)的親戚。這個(gè)過程中的失敗會(huì)使人容易受到致命的真菌感染。

這項(xiàng)研究發(fā)表在2月5日的《細(xì)胞》雜志上，揭示了人類與相關(guān)微生物復(fù)雜關(guān)系的新變化，指出了新療法的方向，可以幫助抵抗耐藥病原體的崛起。

這一新發(fā)現(xiàn)源于炎癥性腸病的研究，炎癥性腸病往往使患者腸道內(nèi)的真菌數(shù)量超過正常人。這些患者通常對(duì)甘露聚糖有強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)，甘露聚糖是許多真菌物種共有的分子。然而，威爾康奈爾大學(xué)胃腸病學(xué)和肝病學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)副教授伊利揚(yáng)伊利耶夫博士指出，這些研究中的健康對(duì)照也具有一定水平的抗真菌抗體。這項(xiàng)研究的資深作者，吉爾羅伯茨研究所的成員伊利耶夫博士說：“我們還沒有檢查健康個(gè)體中真菌感染的實(shí)際證據(jù)，所以我們開始考慮這些抗體的可能功能。”用于研究炎癥性腸病。

該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)平臺(tái)，使他們能夠確定單個(gè)患者血液中抗體靶向的腸道真菌。他們檢測到對(duì)酵母白色念珠菌的強(qiáng)烈反應(yīng)。關(guān)于老鼠的實(shí)驗(yàn)，威爾康乃爾大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的博士生伊利耶夫和伊泰多倫以及這項(xiàng)研究的主要作者發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物腸道中白色念珠菌的定植會(huì)導(dǎo)致它們吸收血液中的真菌，即使它們沒有發(fā)展成血液傳播的真菌感染。相反，動(dòng)物的免疫細(xì)胞似乎將真菌抗原運(yùn)輸?shù)狡⑴K，從而刺激血液中循環(huán)抗體的產(chǎn)生。伊爾夫博士說：“那些真菌只是在教育這種免疫反應(yīng)?！?

在免疫系統(tǒng)受到抑制的患者(如器官移植受者和一些癌癥患者)中，腸道真菌可以侵入血液并導(dǎo)致危及生命的感染。伊利耶夫博士和他的同事通過用免疫抑制藥物治療老鼠來模仿這個(gè)過程。當(dāng)念珠菌種在這些小鼠的腸道中定居時(shí)，真菌會(huì)進(jìn)入血液，導(dǎo)致致命的感染。用來自供體動(dòng)物的純化抗真菌抗體治療小鼠可以保護(hù)免疫抑制小鼠免受這些感染。同樣的策略可以抵抗白色念珠菌或白色念珠菌的感染，近年來白色念珠菌已成為免疫抑制患者和老年人真菌病的主要原因。

威爾康乃爾大學(xué)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)與法國INSERM的研究人員合作，也研究了CARD9基因突變患者的血清。這種突變影響免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵銜接蛋白，使受影響的個(gè)體容易受到嚴(yán)重的真菌感染。伊利耶夫博士的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這些患者的血清缺乏抗真菌抗體，這通?？梢栽跊]有這種突變的患者血清中看到。小鼠實(shí)驗(yàn)證明，CARD9在觸發(fā)抗真菌抗體的產(chǎn)生中起著不可或缺的作用。

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