靶向腦機制可以治療攻擊性

有一些攻擊性和暴力性的精神疾病，不用說，對全世界的個人和社會都是破壞性的：死亡、疾病、殘疾和許多社會經濟問題往往可以追溯到攻擊性行為。

但是，盡管這很常見，侵略性已經被證明是非常難以對付的。一些藥理學項目可能會有所幫助，但治療會反復失敗，精神病學家仍然認為某些類型的發(fā)作很難治愈。只要看看每日新聞，你就會發(fā)現，雖然有最好的政策和社會文化因素來解決這個問題，但暴力仍然存在。

在生物學層面，對攻擊性個體基因組的研究試圖找出可能成為攻擊基因的分子。這背后的想法是，如果我們想確定分子靶點，我們可能會開發(fā)更有效的治療方法。

在一項新的研究中，由卡門桑迪教授領導的EPFL大腦和心臟研究所的科學家們發(fā)現了一些控制攻擊的關鍵神經生物學機制?？茖W家選擇研究一種特殊品種的老鼠，這種老鼠表現出精神疾病的癥狀，如精神分裂癥、自閉癥和雙相情感障礙——所有這些都可能涉及攻擊行為。

這些小鼠的主要特征是，它們缺乏產生稱為ST8SIA2的酶的基因(“敲除”小鼠)。這種酶產生聚唾液酸，聚唾液酸是一種糖分子，與神經元表面的一組粘性蛋白質形成復合物，幫助它們遷移和連接，尤其是在產前和產后早期發(fā)育過程中——不僅在小鼠中，在人類中也是如此。

基于此，研究人員旨在發(fā)現ST8sia 2-和早期發(fā)育過程中的聚唾液酸-的缺失是否會影響小鼠的攻擊性和暴力行為。除非受到刺激，否則老鼠通常沒有攻擊性，因此很容易觀察和測量行為偏差。在這項研究中，研究人員測量了敲除小鼠攻擊無害對手(如年輕小鼠或雌性小鼠)的時間，以及攻擊是否針對脆弱的身體部位。他們發(fā)現，與健康小鼠相比，敲除小鼠表現出異常攻擊行為的跡象。

此外，該團隊還研究了兩種行為特征，這兩種特征在某些類型的人類攻擊中會增加，并且可以在小鼠中可靠地測量：減少恐懼處理和減少焦慮。眾所周知，這兩個特征在異常發(fā)作的發(fā)生中很重要，尤其是在精神病和精神分裂癥中。

卡門桑迪(Carmen Sandi)指出：“恐懼學習的缺陷通常發(fā)生在精神疾病個體和具有不同精神病理學的攻擊性個體身上?！斑@些缺陷被認為會促進反社會行為，因為它們阻止個人學習懲罰和遵循規(guī)范的社會化?！?

對小鼠大腦的進一步檢查表明，這些行為變化是由于大腦的情緒處理中心杏仁核神經元和情緒行為的問題。具體來說，科學家發(fā)現，被敲除的小鼠杏仁核神經元在很大程度上無法形成新的連接，并表現出谷氨酸神經傳遞受損，谷氨酸神經傳遞傳遞與恐懼處理相關的信號。

通過進一步的分子研究，該團隊能夠確定杏仁核缺乏神經元受體是發(fā)展攻擊性的關鍵因素。該受體被稱為NMDA(這種NMDA，尤其是GluN2B)，參與神經元的連接和恐懼記憶的正確形成。

隨著這一發(fā)現，研究人員開始用藥物(D-環(huán)絲氨酸)激活攻擊性小鼠的NMDA受體。研究發(fā)現，這種治療有效地減少了攻擊行為和相關的對動物的低恐懼。盡管這是現階段的概念證明，但這一發(fā)現開辟了一個潛在的有效藥物靶點，并通過堅實的生物學證據支持積極的治療。

卡門桑迪說：“我們的研究強調了一個關鍵的神經生物學機制，可以解釋恐懼記憶障礙和病理性攻擊發(fā)展之間的關系。“下一個合乎邏輯的步驟是調查我們的研究結果是否有助于改善人類侵入性性功能障礙。”

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