小分子藥物的未來(lái)在于口服制劑

雖然生物制劑被吹捧為醫(yī)學(xué)的未來(lái)，但 Rombotis 指出，免疫腫瘤藥物或免疫腫瘤聯(lián)合療法僅適用于大約五分之一的癌癥患者。此外，該領(lǐng)域仍然是一個(gè)不斷變化和快速發(fā)展的新興研究領(lǐng)域。

對(duì)于五分之四的其他患者，細(xì)胞治療方法如 CAR T 或同種異體干細(xì)胞移植很有希望。但該行業(yè)仍在努力應(yīng)對(duì)過(guò)高的價(jià)格標(biāo)簽和細(xì)胞因子釋放綜合征等副作用。

Rombotis 解釋說(shuō)，這在治療選擇方面留下了很大的未滿足差距，小分子療法可以在其中發(fā)揮作用。

但是小分子行業(yè)可以比立即想到的傳統(tǒng)化療類(lèi)似藥物做得更好。他說(shuō)，該行業(yè)正在向耐受性良好、口服給藥、無(wú)毒、可以在患者舒適的家中給藥并終生服用的藥物發(fā)展。Rombotis 詳細(xì)描述的愿景是將癌癥像糖尿病和胰島素注射這樣的慢性病一樣進(jìn)行管理。

Cyclacel 是一家小分子療法開(kāi)發(fā)商，由領(lǐng)先的細(xì)胞周期生物學(xué)家 David Lane 爵士于 1997 年創(chuàng)立。該公司擁有多種小分子候選藥物，可滿足癌癥患者未滿足的需求。

靶向癌癥耐藥性

Cyclacel 的一些基礎(chǔ)工作涉及實(shí)驗(yàn)，這些實(shí)驗(yàn)確定細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 2 (CDK 2) 和 CDK 9 抑制劑的組合在阻斷細(xì)胞周期方面比單獨(dú)施用任一分子更有效。Rombotis 解釋說(shuō)，在做出這一發(fā)現(xiàn)后，該公司合成了一系列針對(duì) CDK 2 和 CDK 9 的 400 多種化合物。該公司選擇在大量類(lèi)似物中推進(jìn) fadraciclib (fadra)。

Cyclacel 利用內(nèi)部基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法來(lái)確定分子的 3D 結(jié)構(gòu)，并進(jìn)行分子對(duì)接模擬以確定最佳結(jié)合位置。

fadraciclib 背后的想法是解決化療耐藥性。當(dāng)傳統(tǒng)的癌癥療法無(wú)法殺死患者的所有癌細(xì)胞時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生耐藥性。少數(shù)存活下來(lái)的抗性細(xì)胞隱藏在骨髓的某些部分，在那里用傳統(tǒng)療法很難接觸到它們。最終，這些細(xì)胞可以通過(guò)獲得性遺傳抗性導(dǎo)致復(fù)發(fā)。在此過(guò)程中，癌細(xì)胞會(huì)進(jìn)化并表達(dá)初始治療未針對(duì)的新蛋白質(zhì)。

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