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科學家在理解青霉素如何發(fā)揮作用方面取得突破

允許 β-內(nèi)酰胺類抗生素(包括青霉素)殺死 MRSA 的機制首次被揭示。

由謝菲爾德大學領導的一個國際研究小組發(fā)現(xiàn),β-內(nèi)酰胺抗生素通過在細胞壁上形成孔洞來殺死 MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌),孔洞隨著細胞的生長而擴大,最終殺死細菌。

這些孔的生長會導致細胞壁的破壞和細菌的死亡,科學家們現(xiàn)在計劃利用這一點來為抗生素抗性超級細菌創(chuàng)造新的治療方法。

之前已知β-內(nèi)酰胺抗生素通過阻止細胞壁生長起作用,但它們究竟是如何殺死細胞的直到現(xiàn)在仍然是個謎。

謝菲爾德大學生物科學學院的西蒙·福斯特教授說:“80 多年來,青霉素和其他同類抗生素一直是人類醫(yī)療保健的核心,挽救了超過 2 億人的生命。然而,它們的使用受到全球抗菌素耐藥性傳播的嚴重威脅。

“專注于超級細菌 MRSA,我們的研究表明,抗生素導致形成跨越細胞壁的小孔,這些小孔作為生長相關過程的一部分逐漸擴大,最終殺死細菌。我們還確定了一些參與制造孔洞的酶。

“我們的發(fā)現(xiàn)深入了解現(xiàn)有抗生素的工作原理,并為我們在全球抗微生物藥物耐藥性大流行的情況下進一步開發(fā)治療提供了新途徑。”

利用這些知識和對酶如何控制的理解,科學家們還展示了一種針對金黃色葡萄球菌的新型聯(lián)合療法的功效。

該團隊使用一個簡單的模型研究細菌細胞壁在生長和分裂過程中如何膨脹,并建立了一個假設,當這種情況被青霉素等抗生素抑制時會發(fā)生什么。該模型的預測使用分子方法的組合進行測試,包括高分辨率原子力顯微鏡。

該項目由謝菲爾德大學牽頭,是一項國際性、跨學科的工作,涉及中國廈門大學、捷克共和國馬薩里克大學和加拿大麥克馬斯特大學的團隊。

1930 年,謝菲爾德大學病理學系成員塞西爾·喬治·潘恩 (Cecil George Paine) 在謝菲爾德首次使用青霉素作為治療方法。在倫敦圣瑪麗醫(yī)院醫(yī)學院學習期間,他用講師亞歷山大·弗萊明 (Alexander Fleming) 提供的產(chǎn)青霉素霉菌的粗濾液治療了兩個嬰兒的眼部感染。

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