幾十年前在加州大學(xué)戴維斯分校著名的布魯斯·哈莫克教授的實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一種候選藥物可能有助于控制身體對化療治療的劇烈且通常是致命的炎癥反應(yīng)，尤其是對胰腺癌和肝癌患者。
位于哈佛醫(yī)學(xué)院和 Hammock 的 Dipak Panigrahy 實(shí)驗(yàn)室的研究小組本周在美國國家科學(xué)院院刊 (PNAS) 上宣布了這一發(fā)現(xiàn)。
他們在肝癌和胰腺癌的嚙齒動(dòng)物模型中工作，發(fā)現(xiàn)他們可以使用兩種藥物的組合來減少化療后的炎癥。與垂死腫瘤細(xì)胞碎片相關(guān)的炎癥可引發(fā)轉(zhuǎn)移，即癌癥在全身的擴(kuò)散。
“我們發(fā)現(xiàn)我們可以通過抑制或阻斷酶、可溶性環(huán)氧化物水解酶 (sEH) 和 EP4 前列腺素受體來減少或清除化療引起的炎癥，”與加州大學(xué)聯(lián)合任命的共同資深作者 Hammock 說。戴維斯昆蟲學(xué)和線蟲學(xué)系和綜合癌癥中心。
“基本上，當(dāng)我們同時(shí)阻斷 sEH 和 EP4 類二十烷酸通路時(shí)，這些化合物會(huì)協(xié)同作用，通過刺激清除先前癌癥治療產(chǎn)生的碎片來預(yù)防胰腺和肝癌轉(zhuǎn)移，”以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的醫(yī)師研究員 Panigrahy 說，哈佛醫(yī)學(xué)院。
EP4 拮抗劑 INV-1120 目前正在美國進(jìn)行 I 期臨床試驗(yàn)，共同作者、中國生物技術(shù)公司 Ionova Life Science 的董事長孫永奎說，該公司將基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為癌癥的新療法。
控制上游炎癥
Sun 說，在臨床前動(dòng)物模型中，INV-1120 與抗 PD-1(sEH 抑制劑)在對抗胰腺癌和肝癌等癌癥方面表現(xiàn)出協(xié)同作用。
sEH 和 EP4 蛋白在促進(jìn)炎癥中起著重要作用。Hammock 幾十年前在研究蝴蝶的變態(tài)時(shí)發(fā)現(xiàn)了 sEH 通路。事實(shí)證明，sEH 通路在人類的疼痛和炎癥中都很重要。Hammock 創(chuàng)立了位于加州大學(xué)戴維斯分校的EicOsis Human Health LLC，以將 sEH 抑制劑用于人體臨床試驗(yàn)，目前正在德克薩斯州進(jìn)行。
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