新的納米顆粒抑制對癌癥免疫療法的抵抗

一種專門設計的脂質納米顆?？梢詫⒚庖咝盘柗肿觽鬟f到肝臟巨噬細胞中，以克服對抗腫瘤免疫療法的抵抗。

北海道大學的科學家和同事找到了一種方法，可以幫助一些患者克服對癌癥免疫療法的抵抗力。該方法已在小鼠實驗中得到證實，并在《癌癥免疫療法雜志》上進行了報道。

免疫細胞表面檢查點蛋白的激活通過防止它們不分青紅皂白地攻擊身體的其他細胞來幫助調節(jié)免疫反應。但是一些癌細胞能夠劫持這種機制，從而阻止針對它們的免疫反應。科學家們最近開發(fā)了可以抵消這種策略的免疫檢查點抑制劑，但有些人對這種治療方法有抵抗力。

現在，北海道大學和愛知工業(yè)大學的科學家們通過開發(fā)一種特殊設計的脂質納米顆粒找到了解決這個問題的方法，這種納米顆?？梢詫⒚庖哂|發(fā)分子攜帶到肝臟中稱為巨噬細胞的免疫細胞中。

這種名為 YSK12-C4 的脂質對免疫細胞具有高親和力。當靜脈注射到患有轉移性黑色素瘤的小鼠體內時，它能夠通過肝臟巨噬細胞的細胞膜傳遞稱為環(huán)狀二核苷酸的信號分子，在那里它們通過干擾素刺激物刺激免疫相關蛋白的產生，稱為 1 型干擾素基因 (STING) 通路。這些被釋放到血液中，激活了脾臟和肺中另一種稱為自然殺傷細胞的免疫細胞，在肺轉移灶內產生干擾素-γ。

這種治療本身僅引起輕微的抗腫瘤作用。這是因為 1 型干擾素和干擾素-γ 觸發(fā)了癌細胞上一種稱為 PD-L1 的蛋白質的表達。PD-L1 可防止表達 PD-1 的自然殺傷細胞產生強烈的腫瘤殺傷免疫反應。然而，給予抗 PD-1 免疫療法治療阻止了癌細胞關閉這些自然殺傷細胞，這些自然殺傷細胞隨后被武裝起來并能夠發(fā)動全面攻擊。

“研究結果表明，我們攜帶免疫信號分子的脂質納米顆粒將免疫狀態(tài)從免疫冷轉變?yōu)槊庖邿幔?rdquo;北海道大學藥學系的 Takashi Nakamura 說。“這可能會導致開發(fā)出一種有前景的佐劑，以降低某些癌癥患者對抗 PD-1 抗體治療的抵抗力。”

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