研究BRAF突變腦腫瘤的治療耐藥性

為了了解為什么一些具有特定突變的腦腫瘤會(huì)開(kāi)始拒絕通常用于治療它們的藥物，CU 癌癥中心成員Jean Mulcahy Levy醫(yī)學(xué)博士帶領(lǐng)來(lái)自全國(guó)各地機(jī)構(gòu)的研究人員——包括來(lái)自科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的幾位研究人員— 研究藥物治療前后的腦腫瘤樣本。

該研究專門研究了具有 BRAF 突變的稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦腫瘤，這種腫瘤發(fā)生在兒童和年輕人身上。同樣的突變發(fā)生在成人黑色素瘤中，幾年前研究人員開(kāi)發(fā)了一種治療黑色素瘤突變的藥物，該藥物也可用于治療 BRAF 突變的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

“這是一種罕見(jiàn)的突變，但它是我們可以使用的首批具有靶向藥物的突變之一，”利維說(shuō)。“他們擁有大量人口并開(kāi)發(fā)了靶向療法，這使我們能夠在腦腫瘤患者中使用這些療法。”

靶向治療消除了許多 BRAF 突變膠質(zhì)瘤患者對(duì)化療的需要——更不用說(shuō)它可以幫助消除突變患者可能發(fā)生的癲癇發(fā)作。然而，新的挑戰(zhàn)是一些患者對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性，最終導(dǎo)致他們的腫瘤復(fù)發(fā)。Levy 和她的團(tuán)隊(duì)著手找出導(dǎo)致抵抗的原因，以及他們?nèi)绾巫柚顾l(fā)生。

“我們收集了用靶向藥物治療前和用靶向藥物治療后的患者腦腫瘤樣本，這在腦腫瘤中要困難得多，”Levy 在談到8 月發(fā)表在《臨床癌癥研究》上的研究時(shí)說(shuō)。“如果你考慮黑色素瘤，他們可以進(jìn)行連續(xù)活檢，因?yàn)椴∽冊(cè)谄つw上并且很容易到達(dá)。但是從大腦中獲取樣本要困難得多。因此，我們?cè)?CU 醫(yī)學(xué)院，在我的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展了一項(xiàng)合作，然后我們將來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校、紐約大學(xué)和約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員納入其中，這使我們能夠建立合作關(guān)系并收集 14治療前和治療后的患者樣本。我們也能夠聯(lián)系到其他機(jī)構(gòu)，例如 Valley Children's 和 Oregon Health Science University，以獲取他們的樣本。”

通過(guò)對(duì)腫瘤的深度遺傳分析，包括 RNA 測(cè)序和全基因組測(cè)序，研究人員發(fā)現(xiàn)了其他可能對(duì)靶向治療產(chǎn)生抗性的突變。一些已在其他疾病中被描述，例如黑色素瘤，但之前從未在這兩種類型的腫瘤中發(fā)現(xiàn)其他突變。

“這只是表明，腦腫瘤可能會(huì)產(chǎn)生與用這些藥物治療的其他類型癌癥不同的耐藥機(jī)制，”利維說(shuō)。“我們不能僅僅依靠，'好吧，黑色素瘤會(huì)這樣做，所以腦腫瘤可能也會(huì)這樣做。'我們需要確保我們專門研究腦腫瘤，因?yàn)樗鼈兪且环N非常不同的疾病。”

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