受損的T細(xì)胞功能先于失去自然的HIV控制

波士頓——艾滋病毒是逃避免疫系統(tǒng)的大師，它使用各種方法來(lái)防止身體找到并殺死它。絕大多數(shù)艾滋病毒感染者需要每天服用藥物來(lái)抑制病毒，從而防止艾滋病的發(fā)展。

但是對(duì)于一小部分人來(lái)說(shuō)，免疫系統(tǒng)和病毒之間的這場(chǎng)戰(zhàn)斗看起來(lái)完全不同。他們被稱(chēng)為控制者，擁有免疫系統(tǒng)，可以在不需要任何藥物治療的情況下抑制病毒。雖然大多數(shù)控制者可以無(wú)限期地抑制病毒，但有些控制者最終會(huì)失去對(duì)病毒的控制并需要藥物來(lái)實(shí)現(xiàn)病毒抑制。在最近發(fā)表在《免疫》雜志上的一篇論文中，麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)拉根 MGH 研究所的研究人員報(bào)告說(shuō)，在這些情況下，一種稱(chēng)為細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞失去增殖和殺死 HIV 的能力后失去控制。 - 感染細(xì)胞。

為了找到這些差異，由 Ragon 研究員 David Collins 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員比較了幾年來(lái)從 Ragon 和加州大學(xué)舊金山分校的 HIV 控制者隊(duì)列中收集的樣本。該研究包括 17 名控制失敗的受試者和 17 名獲得持久控制的受試者，他們的免疫系統(tǒng)在多年的觀察中繼續(xù)抑制 HIV。

在成功的免疫反應(yīng)中，細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞識(shí)別 HIV 的小片段，稱(chēng)為抗原，它們存在于受感染細(xì)胞的表面。然后 T 細(xì)胞殺死受感染的細(xì)胞，破壞內(nèi)部的病毒。如果 HIV 中的突變正在改變抗原，T 細(xì)胞可能不再能夠識(shí)別它們。因此，研究小組認(rèn)為，最可能的區(qū)別可能在于抗原本身。

首先，該團(tuán)隊(duì)比較了受感染細(xì)胞呈遞的抗原類(lèi)型。Ragon 成員和合著者 Gaurav Gaiha，醫(yī)學(xué)博士，DPhil 此前曾表明，在控制者中，細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞通常識(shí)別不太可能發(fā)生突變的 HIV 抗原。當(dāng)研究小組比較兩組時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)兩組 T 細(xì)胞對(duì)相同類(lèi)型的不太可能發(fā)生突變的抗原都有反應(yīng)，這意味著它們的免疫反應(yīng)相似。

研究人員與 Ragon 核心成員和共同作者 Todd Allen 博士及其團(tuán)隊(duì)合作，接下來(lái)對(duì)失控前后的 HIV 進(jìn)行了測(cè)序，尋找可能導(dǎo)致 T 細(xì)胞識(shí)別的抗原發(fā)生變化的突變。盡管 HIV 不斷發(fā)生變異，但在他們的 17 名患者隊(duì)列中，他們只發(fā)現(xiàn)了一種突變，使抗原逃脫了 T 細(xì)胞的識(shí)別。突變逃逸也不是答案。也沒(méi)有證據(jù)表明雙重感染，即感染第二次單獨(dú)的 HIV 感染的術(shù)語(yǔ)，這是案例研究中提出的另一種理論。因此，差異可能在于免疫反應(yīng)本身，而不是由病毒驅(qū)動(dòng)。

該團(tuán)隊(duì)更仔細(xì)地觀察了兩組中的 HIV 特異性 T 細(xì)胞，重點(diǎn)關(guān)注 T 細(xì)胞執(zhí)行其各種功能的能力。當(dāng)細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞遇到呈遞 HIV 抗原的細(xì)胞時(shí)，它們具有兩個(gè)重要功能。第一個(gè)是它們通過(guò)系統(tǒng)地破壞受感染細(xì)胞(稱(chēng)為細(xì)胞溶解)來(lái)殺死受感染細(xì)胞的能力。第二個(gè)功能是它們的增殖功能：創(chuàng)造更多的 HIV 特異性 T 細(xì)胞，然后可以追捕并殺死其他受感染的細(xì)胞。

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