受損的T細胞功能先于失去自然的HIV控制

波士頓——艾滋病毒是逃避免疫系統(tǒng)的大師，它使用各種方法來防止身體找到并殺死它。絕大多數(shù)艾滋病毒感染者需要每天服用藥物來抑制病毒，從而防止艾滋病的發(fā)展。

但是對于一小部分人來說，免疫系統(tǒng)和病毒之間的這場戰(zhàn)斗看起來完全不同。他們被稱為控制者，擁有免疫系統(tǒng)，可以在不需要任何藥物治療的情況下抑制病毒。雖然大多數(shù)控制者可以無限期地抑制病毒，但有些控制者最終會失去對病毒的控制并需要藥物來實現(xiàn)病毒抑制。在最近發(fā)表在《免疫》雜志上的一篇論文中，麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)拉根 MGH 研究所的研究人員報告說，在這些情況下，一種稱為細胞毒性 T 細胞的免疫細胞失去增殖和殺死 HIV 的能力后失去控制。 - 感染細胞。

為了找到這些差異，由 Ragon 研究員 David Collins 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員比較了幾年來從 Ragon 和加州大學(xué)舊金山分校的 HIV 控制者隊列中收集的樣本。該研究包括 17 名控制失敗的受試者和 17 名獲得持久控制的受試者，他們的免疫系統(tǒng)在多年的觀察中繼續(xù)抑制 HIV。

在成功的免疫反應(yīng)中，細胞毒性 T 細胞識別 HIV 的小片段，稱為抗原，它們存在于受感染細胞的表面。然后 T 細胞殺死受感染的細胞，破壞內(nèi)部的病毒。如果 HIV 中的突變正在改變抗原，T 細胞可能不再能夠識別它們。因此，研究小組認(rèn)為，最可能的區(qū)別可能在于抗原本身。

首先，該團隊比較了受感染細胞呈遞的抗原類型。Ragon 成員和合著者 Gaurav Gaiha，醫(yī)學(xué)博士，DPhil 此前曾表明，在控制者中，細胞毒性 T 細胞通常識別不太可能發(fā)生突變的 HIV 抗原。當(dāng)研究小組比較兩組時，他們發(fā)現(xiàn)兩組 T 細胞對相同類型的不太可能發(fā)生突變的抗原都有反應(yīng)，這意味著它們的免疫反應(yīng)相似。

研究人員與 Ragon 核心成員和共同作者 Todd Allen 博士及其團隊合作，接下來對失控前后的 HIV 進行了測序，尋找可能導(dǎo)致 T 細胞識別的抗原發(fā)生變化的突變。盡管 HIV 不斷發(fā)生變異，但在他們的 17 名患者隊列中，他們只發(fā)現(xiàn)了一種突變，使抗原逃脫了 T 細胞的識別。突變逃逸也不是答案。也沒有證據(jù)表明雙重感染，即感染第二次單獨的 HIV 感染的術(shù)語，這是案例研究中提出的另一種理論。因此，差異可能在于免疫反應(yīng)本身，而不是由病毒驅(qū)動。

該團隊更仔細地觀察了兩組中的 HIV 特異性 T 細胞，重點關(guān)注 T 細胞執(zhí)行其各種功能的能力。當(dāng)細胞毒性 T 細胞遇到呈遞 HIV 抗原的細胞時，它們具有兩個重要功能。第一個是它們通過系統(tǒng)地破壞受感染細胞(稱為細胞溶解)來殺死受感染細胞的能力。第二個功能是它們的增殖功能：創(chuàng)造更多的 HIV 特異性 T 細胞，然后可以追捕并殺死其他受感染的細胞。

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