研究人員確定子宮內(nèi)膜異位癥的遺傳原因并揭示潛在的藥物靶點

子宮內(nèi)膜異位癥是一種痛苦的慢性疾病，其中來自子宮的組織不適當?shù)厣L在子宮外。目前的治療方法是有限的，包括手術(shù)和激素治療，這可能會產(chǎn)生不必要的副作用。貝勒醫(yī)學(xué)院、牛津大學(xué)、威斯康星大學(xué)麥迪遜分校和拜耳公司進行的新研究為如何治療這種使人衰弱的疾病提供了新的見解。

研究人員對人類和恒河猴進行了基因分析，以確定一個特定的基因 NPSR1，它增加了患子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險。結(jié)果揭示了一個潛在的新的非激素藥物靶點，可能會導(dǎo)致治療的改進。他們的結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

由通訊作者Krina T. Zondervan 博士領(lǐng)導(dǎo)的牛津團隊此前通過分析來自至少三名被診斷患有子宮內(nèi)膜異位癥的女性的家庭的 DNA，發(fā)現(xiàn)了與染色體 7p13-15 上的子宮內(nèi)膜異位癥的遺傳聯(lián)系。由資深作者Jeffrey Rogers 博士領(lǐng)導(dǎo)的貝勒團隊，在威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的威斯康星國家靈長類動物研究中心證實了這種在患有自發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥的恒河猴 DNA 中的遺傳聯(lián)系。這一驗證證明了通過對牛津子宮內(nèi)膜異位癥家族進行深入測序分析的進一步研究，將遺傳原因縮小到 NPSR1 基因中的罕見變異。大多數(shù)攜帶這些罕見變異的女性患有 III/IV 期疾病。貝勒研究人員對恒河猴進行了類似的測序，并再次在該物種中展示了暗示性證據(jù)。最后，牛津大學(xué)對超過 11,000 名女性(包括子宮內(nèi)膜異位癥患者和健康女性)的研究確定了 NPSR1 基因中的一個特定常見變異，該變異也與 III/IV 期子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)。

“這是在非人類靈長類動物中進行 DNA 測序以驗證人類研究結(jié)果的第一個例子之一，也是第一個對理解常見、復(fù)雜代謝疾病的遺傳學(xué)產(chǎn)生重大影響的例子，”人類基因組測序副教授羅杰斯說。在貝勒中心。“靈長類動物研究確實有助于為人類遺傳分析的每一步提供信心，并讓我們有動力繼續(xù)追逐這些特定基因。”

該基因分析中揭示的見解指向了一個潛在的新藥物靶點。作為此次合作的一部分，拜耳的研究人員與牛津大學(xué)建立了科學(xué)合作伙伴關(guān)系，在細胞檢測和子宮內(nèi)膜異位癥小鼠模型中使用 NPSR1 抑制劑阻斷該基因的蛋白質(zhì)信號傳導(dǎo)。他們發(fā)現(xiàn)這種治療可以減少炎癥和腹痛，從而確定了未來治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究目標。

“這是我們尋求子宮內(nèi)膜異位癥新療法的一個令人興奮的新進展，子宮內(nèi)膜異位癥是一種影響全球 1.9 億女性的衰弱和未被充分認識的疾病。我們需要進一步研究作用機制和遺傳變異在調(diào)節(jié)特定組織中基因效應(yīng)中的作用。然而，我們有一個有希望的新的非激素靶點供進一步研究和開發(fā)，它似乎可以直接解決疾病的炎癥和疼痛成分，”婦女和生殖健康系主任、生殖和基因組流行病學(xué)教授 Zondervan 說。 -牛津子宮內(nèi)膜異位癥護理中心主任。

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