兩項研究尋求超越胃腸道癌的GIST
胃腸道間質(zhì)瘤 (GIST) 是起源于消化系統(tǒng)(從食道和胃到腸和直腸)中的特殊神經(jīng)細胞的癌癥。
它們很少見,但由于它們通常生長緩慢或最初不會引起任何癥狀,因此 GIST 可能難以檢測,治療選擇僅限于少數(shù)靶向藥物療法或手術(shù)。據(jù)估計,美國每年診斷出 5,000 例新的 GIST 病例。局部腫瘤的 5 年相對存活率為 93%;如果 GIST 已經(jīng)轉(zhuǎn)移并擴散到其他組織,則為 55%。
“治療 GIST 的一個主要障礙是錯誤地認為這種疾病很容易治愈,”加州大學圣地亞哥醫(yī)學院外科腫瘤學系外科教授、GIST 專家Jason Sicklick 醫(yī)學博士說。“但實際上,我們知道情況并非如此。即使被預(yù)測對某些藥物敏感的腫瘤患者也很少對治療產(chǎn)生完全反應(yīng)。生物學還有更多需要被發(fā)現(xiàn)。”
在發(fā)表在《臨床癌癥研究》雜志上的兩項新研究中,由資深作者 Sicklick 領(lǐng)導的兩個科學家團隊描述了可能有助于預(yù)測 GIST 對治療的反應(yīng)程度并可能導致新治療的進展。
在 2021 年 8 月 23 日在線發(fā)表的一篇論文中,研究人員報告了創(chuàng)建患者源性腫瘤模型的第一種方法,該模型包含對 GIST 病例了解甚少且難以治療的罕見遺傳子集。
在 2021 年 7 月 29 日發(fā)表的一篇較早的論文中,Sicklick 及其同事分析了 GIST 腫瘤出現(xiàn)在胃中的位置(最常見的部位)及其潛在突變,表明該位置可能是突變類型的早期線索,以指導最佳治療。
建立患者源性琥珀酸脫氫酶缺陷胃腸道間質(zhì)瘤模型以預(yù)測治療反應(yīng)
具有琥珀酸脫氫酶 (mSDH) 突變的 GIST 是一種涉及關(guān)鍵細胞功能的酶復(fù)合物,相對罕見,占 GIST 的不到 10%。但與其他偶發(fā)性 GIST 不同的是,mSDH GIST 患者通常是青少年和年輕成人,腫瘤經(jīng)常轉(zhuǎn)移,而且他們往往對標準治療藥物(如抑制酶活性的酪氨酸激酶抑制劑)有抵抗力。
使挑戰(zhàn)更加復(fù)雜的是,對于任何 SDH 突變腫瘤,包括 GIST,都沒有廣泛適用的人體模型,它的分子理解和藥物開發(fā)有限。
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