研究人員確定了PARP抑制劑如何對(duì)抗BRCA1和BRCA2腫瘤細(xì)胞

波士頓——馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一類重要的抗癌藥物 PARP 抑制劑是如何發(fā)揮作用的，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于改善乳腺癌和其他惡性腫瘤患者的治療并延長其生存期。

PARP(聚[ADP-核糖]聚合酶)抑制劑，如olaparib (Lynparza)、rucaparib (Rubraca)和niraparib (Zejula)用于治療乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌患者，對(duì)腫瘤特別有效攜帶BRCA1和BRCA2腫瘤抑制基因突變。

眾所周知，PARP 抑制劑與許多其他類別的抗癌藥物一樣，通過干擾癌細(xì)胞在 DNA 受損后修復(fù)自身的能力而起作用，但 PARP 抑制劑究竟如何選擇性殺死癌細(xì)胞卻知之甚少。

但正如 Zou Lee 博士及其同事發(fā)現(xiàn)的那樣，PARP 抑制劑通過在腫瘤細(xì)胞 DNA 中產(chǎn)生缺口而起作用，這些缺口在多個(gè)細(xì)胞周期(細(xì)胞復(fù)制的過程：生長、分裂、重復(fù))中仍然存在。他們還發(fā)現(xiàn)，BRCA1/2突變癌細(xì)胞無法對(duì)這些缺口做出反應(yīng)，因此無法正確修復(fù)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

“這些發(fā)現(xiàn)為 PARP 抑制劑對(duì)癌細(xì)胞的選擇性提供了一種機(jī)制解釋，它們也為改進(jìn) PARP 抑制劑在臨床中的使用提供了新的機(jī)會(huì)，”麻省大眾癌癥中心的科學(xué)聯(lián)合主任鄒說。癌癥研究中心，哈佛醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授。

“這項(xiàng)工作最終解釋了為什么 PARP 抑制劑選擇性地殺死 BRCA 突變細(xì)胞，”他補(bǔ)充道。

來自 MGH 病理學(xué)系的 Zou 及其同事 Antoine Simoneau 博士和 Rosalinda Xiong 的研究結(jié)果發(fā)表在《基因與發(fā)育》雜志上。

Zou 說，這一發(fā)現(xiàn)有可能幫助臨床研究人員更好地識(shí)別對(duì) PARP 抑制劑敏感的細(xì)胞，并確定癌細(xì)胞可能對(duì) PARP 抑制劑產(chǎn)生抗性的潛在機(jī)制。

“我們實(shí)際上可以在 PARP 抑制劑治療期間監(jiān)測 BRCA 突變細(xì)胞，然后觀察它們?cè)谥委熎陂g是否發(fā)生變化，然后我們可以預(yù)測它們何時(shí)會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性，”他解釋說。

Zou 及其同事提議開發(fā)一項(xiàng)臨床測試，以確定在 PARP 抑制劑治療期間 BRCA 突變細(xì)胞是否在第二個(gè)細(xì)胞周期中生長減慢。

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