肺癌是癌癥相關死亡的主要原因。目前的治療采用免疫療法,通常與化學療法相結合,但對患者的益處仍然微乎其微。在一項臨床前研究中,EPFL 研究人員研究了一種方法,該方法顯示可增強對其他癌癥的免疫治療。該研究發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》上。
該研究的主要作者 Amaia Martinez-Usatorre 說:“批準用于肺癌治療的免疫療法類型稱為免疫檢查點阻斷 (ICB),屬于一類可以激發(fā) CD8 T免疫細胞攻擊腫瘤的藥物。” Michele De Palma 教授實驗室的博士后。“不幸的是,只有大約五分之一的肺癌患者從 ICB 中獲益,而且持久的反應很少見。”
科學家們正試圖提高ICB在肺癌中的療效,通常是通過將ICB與其他藥物結合來直接增強CD8 T細胞的作用。但如果腫瘤中沒有足夠的 CD8 T 細胞——通常是肺癌的情況——這將是無效的。
該團隊研究了肺癌模型,其中腫瘤經過基因工程改造,具有在人類肺癌疾病中發(fā)現的突變。Martinez-Usatorre 解釋說:“這些腫瘤像人類肺癌一樣發(fā)展,并且同樣難以用可用的抗癌藥物治療。”
De Palma 實驗室此前曾表明,通過使用抗血管生成藥物使腫瘤血管對 CD8 T 細胞更加開放,可以增加乳腺腫瘤中 CD8 T 細胞的數量。(血管生成是血管在腫瘤中形成和生長的過程。)當抗血管生成藥物與 ICB 結合時,更多的 CD8 T 細胞被募集到腫瘤中。在 ICB 的支持下,這支強化的 CD8 T 細胞能夠更好地對抗腫瘤。
這種新方法也在患者身上進行了測試,并改善了某些其他癌癥類型的治療,例如肝癌,最近它已成為一種批準的治療方法。
出乎意料的是,研究人員發(fā)現這種藥物組合在肺癌模型中不起作用。“事實上,當我們將抗血管生成藥物與 ICB 結合使用時,我們發(fā)現一些肺部腫瘤甚至看起來生長得更快,”Martinez-Usatorre 解釋說。“這是一個明顯的悖論……也是一個挫折。”
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