研究人員希望提高肺癌免疫治療的效果

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。目前的治療采用免疫療法，通常與化學(xué)療法相結(jié)合，但對患者的益處仍然微乎其微。在一項(xiàng)臨床前研究中，EPFL 研究人員研究了一種方法，該方法顯示可增強(qiáng)對其他癌癥的免疫治療。該研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

該研究的主要作者 Amaia Martinez-Usatorre 說：“批準(zhǔn)用于肺癌治療的免疫療法類型稱為免疫檢查點(diǎn)阻斷 (ICB)，屬于一類可以激發(fā) CD8 T免疫細(xì)胞攻擊腫瘤的藥物。” Michele De Palma 教授實(shí)驗(yàn)室的博士后。“不幸的是，只有大約五分之一的肺癌患者從 ICB 中獲益，而且持久的反應(yīng)很少見。”

科學(xué)家們正試圖提高ICB在肺癌中的療效，通常是通過將ICB與其他藥物結(jié)合來直接增強(qiáng)CD8 T細(xì)胞的作用。但如果腫瘤中沒有足夠的 CD8 T 細(xì)胞——通常是肺癌的情況——這將是無效的。

該團(tuán)隊(duì)研究了肺癌模型，其中腫瘤經(jīng)過基因工程改造，具有在人類肺癌疾病中發(fā)現(xiàn)的突變。Martinez-Usatorre 解釋說：“這些腫瘤像人類肺癌一樣發(fā)展，并且同樣難以用可用的抗癌藥物治療。”

De Palma 實(shí)驗(yàn)室此前曾表明，通過使用抗血管生成藥物使腫瘤血管對 CD8 T 細(xì)胞更加開放，可以增加乳腺腫瘤中 CD8 T 細(xì)胞的數(shù)量。(血管生成是血管在腫瘤中形成和生長的過程。)當(dāng)抗血管生成藥物與 ICB 結(jié)合時(shí)，更多的 CD8 T 細(xì)胞被募集到腫瘤中。在 ICB 的支持下，這支強(qiáng)化的 CD8 T 細(xì)胞能夠更好地對抗腫瘤。

這種新方法也在患者身上進(jìn)行了測試，并改善了某些其他癌癥類型的治療，例如肝癌，最近它已成為一種批準(zhǔn)的治療方法。

出乎意料的是，研究人員發(fā)現(xiàn)這種藥物組合在肺癌模型中不起作用。“事實(shí)上，當(dāng)我們將抗血管生成藥物與 ICB 結(jié)合使用時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)一些肺部腫瘤甚至看起來生長得更快，”Martinez-Usatorre 解釋說。“這是一個(gè)明顯的悖論……也是一個(gè)挫折。”

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