增加免疫系統(tǒng)對癌癥保護劑的需求

雙臂分子可以有效地消耗腫瘤??內(nèi)的癌癥保護細胞，使免疫系統(tǒng)能夠抵抗腫瘤而不會變得過度活躍。這一發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上，可能會導(dǎo)致新型癌癥免疫療法的產(chǎn)生。

“通過有效去除腫瘤內(nèi)部而不是整個身體中的這些免疫抑制細胞，免疫系統(tǒng)可以在不引起有害自身免疫性疾病的情況下攻擊癌癥，”該研究負責人、病理學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士、博士說。 UT Southwestern 的免疫學(xué)和放射腫瘤學(xué)。傅博士與他實驗室的兩名博士后研究人員張安利博士和任振華博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。

幾十年來，研究人員已經(jīng)知道，免疫系統(tǒng)不僅通過殺傷性 T 細胞和其他成分的直接作用在抗擊癌癥方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而且還通過稱為調(diào)節(jié)性 T 細胞 (Tregs) 的細胞來對抗這些努力。這些 Tregs通過防止各種免疫細胞變得過度活躍和引起自身免疫性疾病來幫助調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。然而，它們也會在腫瘤中積累，從而保護它們免受免疫攻擊。

傅博士解釋說，Tregs在其表面維持兩種蛋白質(zhì)——CTLA-4 和 CD47——的平衡，它們分別向吞噬細胞發(fā)出“吃我”和“不吃我”的信號，以控制 Tregs。各種免疫療法試圖增強“吃我”信號或減少“不要吃我”信號以減少腫瘤中的Tregs。然而，每種策略都有缺點：增加“吃我”信號具有刺激自身免疫的全身效應(yīng)，而減少“不要吃我”信號僅顯示出治療血癌(如白血病)的希望。

尋找耗盡 Tregs的新方法，博士。Fu、Zhang、Ren 和他們的同事創(chuàng)造了一種雙臂分子，可以同時增加“吃我”信號，同時阻斷“不要吃我”信號，以促使吞噬細胞消耗這些免疫抑制細胞。當它被注射到結(jié)腸癌小鼠模型中時，他們發(fā)現(xiàn)它優(yōu)先消耗腫瘤中的Tregs，而不影響身體其他部位的Tregs，使動物免于治療引起的自身免疫性疾病。然而，給這些動物服用等量的、單獨數(shù)量的“吃我”助推器和“不要吃我”阻滯劑會導(dǎo)致全身性自身免疫性副作用，

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