弗朗西斯·克里克研究所和倫敦大學學院的科學家們研究了蛋白質如何在運動神經元疾病的腦細胞的錯誤部位積聚，并證明了在某些情況下如何逆轉這種情況。
肌萎縮側索硬化癥 (ALS)，通常稱為運動神經元疾病，是一種進行性致命疾病，會影響大腦和脊髓中的神經細胞，導致肌肉失去控制，患者變得越來越癱瘓，失去說話、進食的能力和呼吸。
在 97% 的 ALS 病例中，一個常見的現象是參與 RNA 調節(jié)的蛋白質(稱為 RNA 結合蛋白)從運動神經元的細胞核異常積累到周圍的細胞質中。
在發(fā)表在《大腦通訊》上的一項新研究中今天(8 月 6 日)，研究人員使用了在實驗室中由 ALS 患者捐贈的皮膚細胞培養(yǎng)的運動神經元，并表明有可能逆轉三種 RNA 結合蛋白的錯誤定位。捐贈細胞的患者都在一種叫做 VCP 的酶中發(fā)生了突變。這種突變只存在于一小部分 ALS 病例中。*
他們發(fā)現，當 VCP 酶發(fā)生突變時，這些蛋白質的異常位置可能會引起，這已被證明會增加其活性。
重要的是，當研究人員阻斷患病細胞中這種酶的活性時，細胞核和細胞質之間的蛋白質分布恢復到正常水平。他們使用的抑制劑類似于目前正在 II 期癌癥試驗中進行測試的一種藥物，它也能阻斷 VCP 的活性。
克里克人類干細胞和神經實驗室的作者兼博士后研究員 Jasmine Harley 說：“展示一種化學物質如何逆轉 ALS 關鍵標志之一的概念驗證令人難以置信。” “我們證明這對三個關鍵的 RNA 結合蛋白有效，這很重要，因為它表明它也可以對其他疾病表型起作用。”
“需要更多的研究來進一步調查這一點。我們需要看看這是否會逆轉 ALS 的其他病理特征，以及其他 ALS 疾病模型。”
嘗試和了解 ALS 的疾病機制的工作正在進行中，正如同一小組最近發(fā)表在Brain 上的第二項研究所見?？茖W家們研究了保留內含子的轉錄本，即通常在稱為剪接的過程中從基因序列中切出的 RNA 部分，在 ALS 中，剪接也從細胞核移動到細胞質。通過分析患病運動神經元中的 RNA，他們在細胞質中鑒定了 100 多種保留內含子的轉錄物。
人類干細胞和神經實驗室的作者和項目研究科學家 Giulia Tyzack 說：“我們對在 ALS 細胞中發(fā)現的不同內含子保留轉錄物的數量感到非常驚訝，這些轉錄物離開細胞核并進入細胞質。我們沒想到會觀察到這種程度。”
標簽： 干細胞研究
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