對抗抑郁藥的抵抗力與新陳代謝有關(guān)

通常，臨床抑郁癥也會伴隨而來。它與體內(nèi)代謝異常(例如血糖升高)一起出現(xiàn)在大腦中。在對大鼠進行實驗性抗抑郁藥物研究時，洛克菲勒大學(xué)的研究人員和瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的同事發(fā)現(xiàn)了這兩種疾病之間的一些分子聯(lián)系。

“許多患有抑郁癥的患者對傳統(tǒng)的抗抑郁治療沒有反應(yīng)，因此我們著手研究可能解釋這種耐藥性的分子變化，”第一作者、布魯斯·麥克尤恩洛克菲勒實驗室的生物信息學(xué)專家貝內(nèi)德塔·比吉奧說。

“我們的研究結(jié)果將大腦某一部位的能量代謝基因的活動與抑郁傾向以及對治療的抵抗力聯(lián)系起來，”她說。該研究在《美國國家科學(xué)院院刊》中進行了描述。

測試新療法

目前尚不清楚為什么抑郁癥經(jīng)常伴有代謝綜合征，這是一系列疾病，包括血液中糖和甘油三酯水平異常。研究小組報告稱，他們在乙酰肉堿 (LAC) 工作中收集的基因表達數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)了這兩種疾病之間的分子聯(lián)系。

LAC 由大腦、肝臟和腎臟自然產(chǎn)生。當(dāng)給予大鼠和小鼠時，它已被證明可以通過改善大腦谷氨酸信號系統(tǒng)中有害的不平衡來快速緩解抑郁癥樣癥狀。研究人員還開始尋找抑郁癥患者天然 LAC 水平的異常情況。與此同時，LAC 研究為了解抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)(包括最近的治療抵抗)提供了一個窗口。

為了模擬抑郁癥的脆弱性，研究人員使用了具有某些被認為與人類抑郁癥癥狀相對應(yīng)的行為的老鼠，例如不喜歡對正常老鼠來說味道愉快的甜味溶液。這些動物產(chǎn)生的 LAC 水平異常低，并且在給予這種化合物后，它們的行為會得到改善。

為了揭示為什么個體對抗抑郁治療的反應(yīng)可能不同，Bigio 和她的同事在 7 天的時間里給老鼠注射了小劑量的 LAC;如果劑量較大，所有的老鼠都會對此產(chǎn)生反應(yīng)。通常，臨床抑郁癥也會伴隨而來。它與體內(nèi)代謝異常(例如血糖升高)一起出現(xiàn)在大腦中。在對大鼠進行實驗性抗抑郁藥物研究時，洛克菲勒大學(xué)的研究人員和瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的同事發(fā)現(xiàn)了這兩種疾病之間的一些分子聯(lián)系。

“許多患有抑郁癥的患者對傳統(tǒng)的抗抑郁治療沒有反應(yīng)，因此我們著手研究可能解釋這種耐藥性的分子變化，”第一作者、布魯斯·麥克尤恩洛克菲勒實驗室的生物信息學(xué)專家貝內(nèi)德塔·比吉奧說。

“我們的研究結(jié)果將大腦某一部位的能量代謝基因的活動與抑郁傾向以及對治療的抵抗力聯(lián)系起來，”她說。該研究在《美國國家科學(xué)院院刊》中進行了描述。

測試新療法

目前尚不清楚為什么抑郁癥經(jīng)常伴有代謝綜合征，這是一系列疾病，包括血液中糖和甘油三酯水平異常。研究小組報告稱，他們在乙酰肉堿 (LAC) 工作中收集的基因表達數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)了這兩種疾病之間的分子聯(lián)系。

LAC 由大腦、肝臟和腎臟自然產(chǎn)生。當(dāng)給予大鼠和小鼠時，它已被證明可以通過改善大腦谷氨酸信號系統(tǒng)中有害的不平衡來快速緩解抑郁癥樣癥狀。研究人員還開始尋找抑郁癥患者天然 LAC 水平的異常情況。與此同時，LAC 研究為了解抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)(包括最近的治療抵抗)提供了一個窗口。

為了模擬抑郁癥的脆弱性，研究人員使用了具有某些被認為與人類抑郁癥癥狀相對應(yīng)的行為的老鼠，例如不喜歡對正常老鼠來說味道愉快的甜味溶液。這些動物產(chǎn)生的 LAC 水平異常低，并且在給予這種化合物后，它們的行為會得到改善。

為了揭示為什么個體對抗抑郁治療的反應(yīng)可能不同，Bigio 和她的同事在 7 天的時間里給老鼠注射了小劑量的 LAC;如果劑量較大，所有的老鼠都會對此產(chǎn)生反應(yīng)。

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