新研究提出精神分裂癥的替代治療目標

弗吉尼亞聯(lián)邦大學研究人員的一項新研究表明，兩個 G 蛋白偶聯(lián)受體相互通信方式的失調可能是精神分裂癥某些癥狀的原因，并可能導致新的治療目標。

這項研究“通過 mGlu2 和 5-HT2A 異聚受體復合物的變構信號傳導及其對精神分裂癥的潛在貢獻”一月發(fā)表在《科學信號》雜志上。

GPCR 是感知激素和神經遞質等信號分子的蛋白質，也是許多處方藥物的靶標。健康的大腦功能依賴于 GPCR 信號傳導，這一過程的改變可能導致各種疾病和不適，包括高血壓、糖尿病和疼痛，以及神經和精神疾病。

在這種情況下，研究人員分析了與精神分裂癥和抗精神病藥物作用有關的兩種 GPCR 的結構：血清素 5-HT2A 和谷氨酸 mGlu2。

直到最近，這些 GPCR 還被認為是作為單體信號單元發(fā)揮作用。單體是由單個多肽鏈組成的蛋白質。在同一團隊 2008 年在《自然》雜志上發(fā)表的一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)這兩個 GPCR 實際上被組裝為異聚復合物，該復合物包含兩條或更多條多肽鏈，并且位于細胞表面的分子位置非常接近。這種結構的功能與單體復合物不同，并且也改變了治療藥物對其的影響方式?；谶@些知識，新研究中的研究人員能夠描述受體復合物內 5-HT2A 和 mGlu2 串擾的機制，并表明這種串擾在實驗室小鼠和精神分裂癥患者死后腦組織樣本中都發(fā)生了改變。

生理學系副教授 Javier González-Maeso 博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，如果僅激活同時表達 mGlu2 和 5-HT2A 的單個細胞中的 mGlu2 受體，則同時具有 Gi 信號傳導和 Gq 信號傳導”弗吉尼亞聯(lián)邦大學醫(yī)學院的生物物理學和生物物理學。然而，當您激活沒有血清素 5-HT2A 受體的動物體內的 mGlu2 受體時，Gq 信號傳導不會發(fā)生。精神分裂癥患者的腦組織樣本也表明了同樣的情況：Gi 信號傳導，但沒有 Gq 信號傳導。

Gi 和 Gq 是控制每個細胞如何解碼來自 GPCR 的各種信號的分子。先前的研究表明，Gi 與 Gq 信號傳導的特定比例對于在精神分裂癥小鼠模型中誘導抗精神病反應是必要的。

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