為了發(fā)現(xiàn)潛在的阿爾茨海默氏癥治療的新靶標(biāo)，麻省理工學(xué)院的科學(xué)家對(duì)阿爾茨海默氏癥患者大腦中每種細(xì)胞類型中發(fā)生的基因組、表觀基因組和轉(zhuǎn)錄組變化進(jìn)行了迄今為止最廣泛的分析。
研究人員使用來(lái)自 400 多個(gè)死后大腦樣本的超過(guò) 200 萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，分析了隨著阿爾茨海默病的進(jìn)展，基因表達(dá)如何受到破壞。他們還追蹤了細(xì)胞表觀基因組修飾的變化，這有助于確定特定細(xì)胞中哪些基因被打開(kāi)或關(guān)閉。這些方法共同提供了迄今為止關(guān)于阿爾茨海默病的遺傳和分子基礎(chǔ)的最詳細(xì)的圖景。
解讀阿爾茨海默病的復(fù)雜性
為了發(fā)現(xiàn)潛在的阿爾茨海默氏癥治療的新靶點(diǎn)，麻省理工學(xué)院的研究人員對(duì)阿爾茨海默氏癥患者大腦中每種細(xì)胞類型中發(fā)生的基因組、表觀基因組和轉(zhuǎn)錄組變化進(jìn)行了迄今為止最廣泛的分析。圖片來(lái)源：Christine Daniloff 和 José-Luis Olivares，麻省理工學(xué)院;股票
研究人員在 9 月 28 日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的四篇論文中報(bào)告了他們的發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)研究由麻省理工學(xué)院 Picower 學(xué)習(xí)與記憶研究所所長(zhǎng) Li-Huei Tsai 和麻省理工學(xué)院計(jì)算機(jī)科學(xué)與人工智能實(shí)驗(yàn)室 (CSAIL) 計(jì)算機(jī)科學(xué)教授、麻省理工學(xué)院博德研究所成員馬諾利斯·凱利斯 (Manolis Kellis) 領(lǐng)導(dǎo)。哈佛。
凱利斯說(shuō)：“我們要做的就是將我們的計(jì)算和生物學(xué)專業(yè)知識(shí)融合在一起，以前所未有的規(guī)模對(duì)數(shù)百名個(gè)體進(jìn)行公正的研究——這是以前從未進(jìn)行過(guò)的。”
研究結(jié)果表明，遺傳和表觀遺傳變化的相互作用相互作用，驅(qū)動(dòng)了該疾病的病理表現(xiàn)。
“這是一個(gè)多因素的過(guò)程，”蔡說(shuō)。“這些論文共同使用了不同的方法，指出了阿爾茨海默氏病的共同圖景，即受影響的神經(jīng)元的 3D 基因組存在缺陷，而這正是我們看到的許多疾病表型的原因。”
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