威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院和紐約長(zhǎng)老會(huì)醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行的一項(xiàng)國際 3 期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一種名為 zolbetuximab 的新靶向治療與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合使用，可以延長(zhǎng)過度表達(dá)的晚期胃癌或胃食管交界癌患者的生存期特定的生物標(biāo)志物。
7 月 31 日發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的 GLOW 研究結(jié)果，以及評(píng)估 zolbetuximab 與替代標(biāo)準(zhǔn)化療的平行 SPOTLIGHT 研究結(jié)果，促使美國食品和藥物管理局對(duì)制造商的生物制品許可申請(qǐng)給予優(yōu)先審查，并設(shè)定2024年1月12日，作為目標(biāo)決策日期。
如果獲得批準(zhǔn)，zolbetuximab 將成為美國首個(gè)針對(duì)未經(jīng)治療的晚期胃癌或食管交界癌患者的靶向治療藥物，這些癌癥是人表皮生長(zhǎng)因子受體 2 (HER2) 陰性且過度表達(dá)蛋白claudin-18亞型 2 (CLDN 18.2) 。
胃癌是全球第診斷癌癥，其發(fā)病率在過去幾十年中顯著增加?；加形赴┗蛭挥谑车琅c胃連接處(稱為胃食管交界處)的癌癥患者通常在疾病早期階段幾乎沒有癥狀，因此大多數(shù)是在癌癥進(jìn)展或發(fā)生轉(zhuǎn)移后才被診斷出來的。根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)移性疾病患者的五年生存率約為 7%。
適用于胃癌和胃食管癌患者的靶向治療很少：表達(dá)程序性細(xì)胞死亡配體 1 蛋白的腫瘤患者可以接受免疫療法治療，HER2 陽性腫瘤患者可以使用曲妥珠單抗(商品名：曲妥珠單抗)治療赫賽汀。
還有另一類 HER2 陰性患者不屬于這兩種類型，并且通常不使用靶向治療。然而，這些胃癌往往具有較高水平的 CLDN 18.2，這種物質(zhì)通常存在于胃粘膜細(xì)胞中，并且隨著胃癌的發(fā)展而變得更加暴露。Zolbetuximab 是一種單克隆抗體，通過靜脈注射，與 CLDN18.2 結(jié)合，直接殺死分裂的癌細(xì)胞，并提醒免疫系統(tǒng)做出反應(yīng)。
“目前，標(biāo)準(zhǔn)化療方案是許多 HER2 陰性和低 PD-L1 胃癌和胃食管癌患者的唯一治療選擇，生存期約為 12 個(gè)月，”主要研究作者兼試驗(yàn)聯(lián)合首席研究員 Manish Shah 博士說，巴特利特家族胃腸腫瘤學(xué)教授，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科胃腸腫瘤學(xué)項(xiàng)目主任。“針對(duì)這些患者的新療法將解決延長(zhǎng)生存期的重大未滿足需求。”
GLOW 研究于 2018 年 11 月至 2022 年 2 月期間在 18 個(gè)國家的 166 個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行，其中包括紐約長(zhǎng)老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心。共有 507 名先前未經(jīng)治療的 HER2 陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界癌表達(dá) CLDN18.2 的患者被隨機(jī)分配接受佐貝妥昔單抗聯(lián)合卡培他濱加奧沙利鉑化療 (CAPOX) 或安慰劑加 CAPOX。
與安慰劑加 CAPOX相比，佐貝妥昔單抗加 CAPOX顯著延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期。具體而言，與安慰劑加 CAPOX 相比，zolbetuximab 聯(lián)合 CAPOX 將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 31%。zolbetuximab 組患者的中位無進(jìn)展生存期為 8.21 個(gè)月，而安慰劑組患者的中位無進(jìn)展生存期為 6.8 個(gè)月。此外，添加 zolbetuximab 使 2 年內(nèi)疾病未進(jìn)展的幾率增加了一倍(安慰劑組為 7%，zolbetuximab 組為 14%)。
結(jié)果還表明，zolbetuximab 聯(lián)合 CAPOX 顯著延長(zhǎng)了總生存期，并將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 23%。zolbetuximab 加 CAPOX 組患者的中位總生存期為 14.4 個(gè)月，而安慰劑加 CAPOX 組患者的中位總生存期為 12.2 個(gè)月。添加 zolbetuximab 后，長(zhǎng)期生存率同樣顯著增加——zolbetuximab 組的 2 年生存率為 29%，而安慰劑組為 17%。
各組之間與治療相關(guān)的不良事件相似，最常見的是惡心、嘔吐和食欲下降。沙阿博士說：“這些副作用正如預(yù)期的那樣。”沙阿博士同時(shí)也是紐約長(zhǎng)老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心實(shí)體瘤腫瘤服務(wù)中心主任、高級(jí)消化護(hù)理中心聯(lián)席主任，也是桑德拉協(xié)會(huì)的成員。和愛德華邁耶癌癥中心以及威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院英格蘭精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究所。“很高興看到佐貝妥昔單抗沒有增加顯著的毒性。”
同樣， 2023 年 5 月 20 日發(fā)表在《柳葉刀》上的一項(xiàng)研究報(bào)告了國際 3 期 SPOTLIGHT 試驗(yàn)的良好生存結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了佐貝妥昔單抗與由改良亞葉酸或左亞葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑 (mFOLFOX) 組成的不同化療方案的組合。Shah 博士是 SPOTLIGHT 指導(dǎo)委員會(huì)的成員、 《柳葉刀》論文的合著者，并參與了 GLOW 和 SPOTLIGHT 試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。
“我們現(xiàn)在有來自兩項(xiàng)大型試驗(yàn)的證據(jù)表明，添加佐爾貝妥昔單抗為 CLDN 18.2 陽性胃癌患者提供了有意義的生存獲益，”他說。“如果 zolbetuximab 獲得批準(zhǔn)，患者將能夠與醫(yī)生一起決定 zolbetuximab 加 CAPOX 還是 mFOLFOX 是否是適合他們的治療方案。”
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！