鈣拮抗劑的作用及不良反應(yīng)（鈣拮抗劑適合哪些病人）

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1、 治療高血壓輕度和中度高血壓是鈣拮抗劑最常用的適應(yīng)癥。在我國，高血壓的主要并發(fā)癥是腦卒中，而不是心肌梗死，因此推薦鈣拮抗劑作為治療老年高血壓的一線藥物。鈣拮抗劑最大的優(yōu)點(diǎn)是副作用輕微，長期使用不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。長效鈣拮抗劑具有穩(wěn)定持久的降壓作用，有利于保護(hù)心、腎、腦等器官，可顯著降低心腦血管疾病的發(fā)病率。對于糖尿病腎病患者，長效鈣拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用具有更好的腎臟保護(hù)作用。然而，短效鈣拮抗劑，如硝苯地平，也是有用的。對于需要在短時(shí)間內(nèi)快速降壓的患者，舌下含服或口服硝苯地平片仍是一種簡單有效的降壓手段。需要注意的是，少數(shù)患者含硝苯地平后，心跳加快，面色潮紅，血壓不降反升。這時(shí)，他們應(yīng)該迅速去醫(yī)院，以防發(fā)生意外。治療冠心病的鈣拮抗劑是治療冠心病的常用藥物。但是，它并不適用于各種冠心病。目前，鈣拮抗劑主要用于變異型心絞痛、冠心病合并高血壓以及大部分疲勞性心絞痛患者。不適用于不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死的治療。變異型心絞痛的特點(diǎn)是發(fā)作時(shí)間長，發(fā)作時(shí)有劇烈的胸痛癥狀，一般比勞累型心絞痛持續(xù)時(shí)間長，發(fā)作多在安靜時(shí)間，尤其是凌晨。心絞痛的發(fā)生主要與冠狀動(dòng)脈痙攣有關(guān)。所以這類患者主要以藥物代替介入治療(包括冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù))。鈣拮抗劑能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，解除痙攣，增加冠狀動(dòng)脈血流量，是變異型心絞痛的首選藥物。硝苯地平為短效制劑，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣效果更明顯，被列為治療變異型心絞痛的首選藥物。如果效果不好，可以加用第二種鈣拮抗劑或其他藥物(如受體阻滯劑)。疲勞性心絞痛是指患者勞累或情緒激動(dòng)時(shí)發(fā)生的心絞痛。有研究表明，氨氯地平在治療穩(wěn)定型心絞痛方面有較好的療效。盡管如此，疲勞性心絞痛患者首選受體阻滯劑(如倍他樂克、阿替洛爾)，效果不好時(shí)選擇或加用鈣拮抗劑。如果合并高血壓或?qū)κ荏w阻滯劑有相對禁忌癥，鈣拮抗劑可以作為首選。對于無癥狀心肌缺血發(fā)作，鈣拮抗劑不如受體阻滯劑有效。因此，鈣拮抗劑也應(yīng)作為二線藥物。但當(dāng)禁用受體阻滯劑時(shí)，可將鈣拮抗劑作為首選。急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛統(tǒng)稱為急性冠狀動(dòng)脈綜合征，其發(fā)病機(jī)制主要與冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定和破裂并發(fā)血栓形成有關(guān)。目前不推薦鈣拮抗劑用于急性冠脈綜合征患者。短效硝苯地平可增加不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌梗死的發(fā)生率和死亡率。最近一系列臨床研究表明，硝苯地平可增加心肌梗死患者的死亡率；維拉帕米對心肌梗死沒有有益的治療作用，應(yīng)避免使用。而噻嗪類和維拉帕米(維拉帕米)能使心率減慢，可選擇性地用于治療急性心肌梗死。肥厚型心肌病的治療肥厚型心肌病是指無心肌肥厚原因(如高血壓、長期大運(yùn)動(dòng)量)的不對稱心肌肥厚。這種疾病在一般病人身上是遺傳的。所以一旦發(fā)現(xiàn)，要盡快對家庭進(jìn)行全面檢查。維拉帕米是治療肥厚型心肌病最廣泛使用的藥物。維拉帕米可以改善無禁忌癥的肥厚型心肌病患者的多項(xiàng)指標(biāo)。短效硝苯地平是否用于肥厚心肌的治療

2、 考慮到用藥的安全性，即使用于治療此類患者的高血壓或心絞痛，也應(yīng)避免使用大部分鈣拮抗劑。只有氨氯地平和非洛地平這兩種長效制劑有臨床試驗(yàn)表明長期用藥是安全的，但不能提高患者的生存率。心律失常鈣拮抗劑對陣發(fā)性心動(dòng)過速效果最好，包括竇性心動(dòng)過速、室上性心動(dòng)過速和特發(fā)性室性心動(dòng)過速。對房顫、房撲也有很好的療效。鈣拮抗劑更適用于高血壓合并快速性心律失常。常用藥物中，維拉帕米最好，其次是噻嗪，硝苯地平基本無效。治療腦血管疾病的鈣拮抗劑主要用于降低血壓、治療和預(yù)防中風(fēng)、直接擴(kuò)張腦血管和改善腦缺血。最近的研究發(fā)現(xiàn)，降壓治療在減少卒中方面的益處明顯大于減少心肌梗死。然而，鈣拮抗劑在中風(fēng)急性期作為神經(jīng)保護(hù)劑的臨床有效性尚未得到證實(shí)。Ca2+參與了動(dòng)脈粥樣硬化的全過程，因此理論上鈣拮抗劑可能會(huì)阻礙動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。最近的一項(xiàng)國際臨床研究也證明，鈣拮抗劑具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。然而，一些研究表明，鈣拮抗劑對動(dòng)脈粥樣硬化的過程沒有明顯的作用。鈣拮抗劑治療動(dòng)脈粥樣硬化需要更多的證據(jù)。因此，目前鈣拮抗劑還不能用于臨床抗動(dòng)脈粥樣硬化。鈣拮抗劑鈣拮抗劑是指在細(xì)胞水平選擇性阻斷鈣離子通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的一類藥物。它主要作用于心臟和血管。目前，鈣拮抗劑按作用特點(diǎn)和持續(xù)時(shí)間可分為三代：第一代鈣拮抗劑為短效制劑，代表藥物為硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓等?，F(xiàn)階段仍是我國最常用的降壓藥。這種制劑需要一天多次服用，可引起血壓的巨大波動(dòng)，反射交感神經(jīng)興奮，增加心肌耗氧量，易誘發(fā)心律失常，不能有效地降低心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率。第二代鈣拮抗劑是中間制劑，分為兩個(gè)亞類。A類基本上是第一代鈣拮抗劑的緩釋控釋制劑，是近10年發(fā)展起來的新劑型。其代表藥物有硝苯地平控釋片、非洛地平緩釋片、硝苯地平緩釋片。這類藥物每天服用1-2次，降壓效果24小時(shí)穩(wěn)定，可避免晨起高血壓，有助于減少腦血管疾病的發(fā)生，服用后頭痛、潮紅、心悸等副作用也明顯減少。B類為新化合物，代表藥物為尼群地平、尼莫地平、尼索地平。第三代鈣拮抗劑為長效制劑，包括氨氯地平(絡(luò)活喜)和拉西地平。發(fā)現(xiàn)長效鈣拮抗劑作為基礎(chǔ)降壓藥物，可用于伴有缺血性心臟病的高血壓患者。現(xiàn)在，越來越多的患者開始使用長效鈣拮抗劑進(jìn)行降壓治療。

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