科學(xué)家確定導(dǎo)致對(duì) Sotorasib 肺癌治療產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制

根據(jù)西班牙腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì) (SEOM) 近期公布的數(shù)據(jù)，2023 年西班牙將診斷出超過(guò) 30,000 例肺癌新病例，使其成為該國(guó)第常見(jiàn)癌癥類型。除了患病率高之外，它的 5 年生存率也是所有癌癥中最低的一種。事實(shí)上，肺癌是迄今為止最致命的癌癥——它在 2021 年導(dǎo)致超過(guò) 22,000 人死亡。

針對(duì)每種類型腫瘤的特定生物學(xué)特性的個(gè)性化療法是近幾十年來(lái)癌癥研究的重大進(jìn)展之一，它們的成功歸功于它們特異性作用于與癌細(xì)胞生長(zhǎng)和存活有關(guān)的基因和蛋白質(zhì)。鑒于KRAS基因在四分之一的肺癌中發(fā)生突變，針對(duì)該突變基因的個(gè)體化治療將成為肺癌治療的突破口患者治療的突破。

事實(shí)上，2021 年是治療肺癌的重要一年，因?yàn)榈谝环N針對(duì)肺癌中最常見(jiàn)的 KRAS 突變(吸煙的直接后果)的個(gè)性化藥物(Sotorasib) 在美國(guó)獲得批準(zhǔn)。具體而言，Sotorasib 抑制突變體 KRASG12C亞型。在西班牙，每年大約有 3,000 名新診斷的人可以從 Sotorasib 中受益。

然而，大多數(shù)患者很快對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性，治療不再有效。由癌癥研究中心(CSIC 大學(xué))的 Matthias Drosten 領(lǐng)導(dǎo)的小組正在研究對(duì) Sotorasib 的耐藥性是如何產(chǎn)生的，以制定更好的預(yù)防策略。

該小組使用轉(zhuǎn)基因小鼠模型，其 KRAS 和其他突變基因的突變引發(fā)了與人類相似的侵襲性腫瘤的發(fā)展。“我們已經(jīng)看到，治療這些腫瘤的最佳策略之一是抑制 KRAS，因?yàn)樵诘诙N小鼠模型中，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)突變的 KRAS 基因被完全消除時(shí)，所有病例的腫瘤都會(huì)消退和治愈，”Matthias Drosten 說(shuō)。

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