癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的意想不到的遺傳技巧

數(shù)百種與癌癥相關(guān)的基因在引起疾病方面發(fā)揮的作用與科學(xué)家們預(yù)期的不同。

長(zhǎng)期以來(lái)，人們就知道所謂的腫瘤抑制基因可以阻止細(xì)胞生長(zhǎng)，防止癌細(xì)胞擴(kuò)散?？茖W(xué)家們認(rèn)為，這些基因的突變使腫瘤不受控制地蓬勃發(fā)展。

現(xiàn)在，霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員斯蒂芬埃利奇的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了許多這些缺陷基因的驚人新作用。布萊根婦女醫(yī)院的遺傳學(xué)家 Elledge 于 2021 年 9 月 16 日在《科學(xué)》雜志上報(bào)告說(shuō)，超過(guò) 100 種突變的腫瘤抑制基因可以防止免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和破壞小鼠體內(nèi)的惡性細(xì)胞。“令人震驚的是，這些基因都是關(guān)于繞過(guò)免疫系統(tǒng)，而不是簡(jiǎn)單地說(shuō)'成長(zhǎng)，成長(zhǎng)，成長(zhǎng)!'”他說(shuō)。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，對(duì)于絕大多數(shù)腫瘤抑制基因來(lái)說(shuō)，突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞失控，不受控制地生長(zhǎng)和分裂。但這種解釋有一些漏洞。例如，當(dāng)將這些基因中的許多基因的突變版本放入培養(yǎng)皿中的細(xì)胞中時(shí)，它們實(shí)際上并不會(huì)導(dǎo)致猖獗的生長(zhǎng)?？茖W(xué)家們無(wú)法解釋為什么通常非常擅長(zhǎng)攻擊異常細(xì)胞的免疫系統(tǒng)沒(méi)有做更多的事情來(lái)將新的腫瘤扼殺在萌芽狀態(tài)。

Elledge 的新論文提供了一些答案。他的團(tuán)隊(duì)研究了 7,500 個(gè)基因的影響，其中包括已知與人類癌癥有關(guān)的基因。三分之一或更多與癌癥相關(guān)的基因發(fā)生突變時(shí)，通常會(huì)以組織特異性方式觸發(fā)阻止免疫系統(tǒng)根除腫瘤的機(jī)制。

“這些結(jié)果揭示了腫瘤抑制基因與免疫系統(tǒng)之間令人著迷且出乎意料的關(guān)系，”HHMI 調(diào)查員Bert Vogelstein說(shuō)，他是約翰霍普金斯大學(xué)的癌癥遺傳學(xué)家，他沒(méi)有參與這項(xiàng)研究。

消滅黑色素瘤

當(dāng)然，腫瘤可以逃避身體防御的想法并不新鮮。在過(guò)去幾十年癌癥治療的一項(xiàng)重大進(jìn)展中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一些腫瘤產(chǎn)生的蛋白質(zhì)會(huì)關(guān)閉已知攻擊癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞。制藥公司開發(fā)了稱為檢查點(diǎn)抑制劑的藥物，可以阻斷這些蛋白質(zhì)并過(guò)度激活免疫系統(tǒng)。第一種檢查點(diǎn)抑制劑基于加州大學(xué)伯克利分校的 HHMI 校友 James Allison 的諾貝爾獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)工作，于 2011 年獲得批準(zhǔn)。從那時(shí)起，這些藥物取得了一些驚人的成功。在 2015 年的一起備受矚目的案例中，一種檢查點(diǎn)抑制劑釋放了前吉米卡特的免疫系統(tǒng)，讓它消滅了擴(kuò)散到他大腦的黑色素瘤。

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