數(shù)百種與癌癥相關的基因在引起疾病方面發(fā)揮的作用與科學家們預期的不同。
長期以來，人們就知道所謂的腫瘤抑制基因可以阻止細胞生長，防止癌細胞擴散?？茖W家們認為，這些基因的突變使腫瘤不受控制地蓬勃發(fā)展。
現(xiàn)在，霍華德休斯醫(yī)學研究所研究員斯蒂芬埃利奇的團隊發(fā)現(xiàn)了許多這些缺陷基因的驚人新作用。布萊根婦女醫(yī)院的遺傳學家 Elledge 于 2021 年 9 月 16 日在《科學》雜志上報告說，超過 100 種突變的腫瘤抑制基因可以防止免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和破壞小鼠體內(nèi)的惡性細胞。“令人震驚的是，這些基因都是關于繞過免疫系統(tǒng)，而不是簡單地說'成長，成長，成長!'”他說。
傳統(tǒng)觀點認為，對于絕大多數(shù)腫瘤抑制基因來說，突變會導致細胞失控，不受控制地生長和分裂。但這種解釋有一些漏洞。例如，當將這些基因中的許多基因的突變版本放入培養(yǎng)皿中的細胞中時，它們實際上并不會導致猖獗的生長?？茖W家們無法解釋為什么通常非常擅長攻擊異常細胞的免疫系統(tǒng)沒有做更多的事情來將新的腫瘤扼殺在萌芽狀態(tài)。
Elledge 的新論文提供了一些答案。他的團隊研究了 7,500 個基因的影響，其中包括已知與人類癌癥有關的基因。三分之一或更多與癌癥相關的基因發(fā)生突變時，通常會以組織特異性方式觸發(fā)阻止免疫系統(tǒng)根除腫瘤的機制。
“這些結果揭示了腫瘤抑制基因與免疫系統(tǒng)之間令人著迷且出乎意料的關系，”HHMI 調(diào)查員Bert Vogelstein說，他是約翰霍普金斯大學的癌癥遺傳學家，他沒有參與這項研究。
消滅黑色素瘤
當然，腫瘤可以逃避身體防御的想法并不新鮮。在過去幾十年癌癥治療的一項重大進展中，科學家們發(fā)現(xiàn)一些腫瘤產(chǎn)生的蛋白質(zhì)會關閉已知攻擊癌細胞的免疫細胞。制藥公司開發(fā)了稱為檢查點抑制劑的藥物，可以阻斷這些蛋白質(zhì)并過度激活免疫系統(tǒng)。第一種檢查點抑制劑基于加州大學伯克利分校的 HHMI 校友 James Allison 的諾貝爾獎獲獎工作，于 2011 年獲得批準。從那時起，這些藥物取得了一些驚人的成功。在 2015 年的一起備受矚目的案例中，一種檢查點抑制劑釋放了前吉米卡特的免疫系統(tǒng)，讓它消滅了擴散到他大腦的黑色素瘤。
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