發(fā)展研究揭示了炎癥性腸病的起源

許多疾病起源于人類早期發(fā)育，今天(9 月 8 日)，《自然》雜志上的兩篇出版物揭示了人類細胞圖譜 (HCA)* 聯(lián)盟的研究人員如何推進對這一點的理解。全球 HCA 計劃正在繪制人體中的每種細胞類型，以改變我們對生物學、感染和疾病的認識。

一項新的大規(guī)模研究繪制了人類腸道中從早期發(fā)育到成年的細胞圖譜，創(chuàng)建了迄今為止最全面的腸道細胞圖譜。這表明克羅恩病可能是由發(fā)育途徑的激活引起的，并發(fā)現(xiàn)了治療克羅恩病和其他炎癥性腸病的潛在藥物靶點。詳細的地圖將有助于解釋腸道的形成和功能，并將研究轉化為腸道疾病。

第二份出版物揭示了一項雄心勃勃的計劃，即創(chuàng)建一個完整的人類發(fā)育細胞圖譜 (HDCA)，其中包含對人類健康發(fā)育很重要的所有細胞。腸道只是這一重要性的一個例子，來自人類細胞圖譜發(fā)育生物學網(wǎng)絡**的研究人員及其全球合作者展示了他們將如何在空間和時間上全面繪制發(fā)育中的組織。了解早期發(fā)育過程中發(fā)生的事情以及這如何影響健康或導致疾病的關鍵，HDCA 可能會導致醫(yī)療保健的轉變。

腸道是由多種細胞類型組成的復雜組織，在早期發(fā)育過程中會發(fā)生巨大變化。為了了解腸道??的發(fā)育和功能，來自劍橋大學、紐卡斯爾大學、劍橋大學的 Wellcome Sanger 研究所的研究人員和他們在人類細胞圖譜中的合作者研究了超過 100 萬個個體腸道細胞的三分之一§來自發(fā)育組織和兒童和成人捐贈者。

使用尖端的單細胞基因組學和空間分析技術，該團隊揭示了每個細胞中哪些基因是活躍的，并創(chuàng)建了一個高度廣泛的腸道細胞圖譜§§，跨越時間和腸道的 12 個區(qū)域。

該研究的第一作者 Rasa Elmentaite 是 Wellcome Sanger 研究所的第一作者，他說：“通過研究人類腸道在整個發(fā)育、兒童期和成年期的多個區(qū)域，我們已經創(chuàng)建了一張獨特的、詳細的健康人類腸道圖。該腸道細胞圖譜揭示了復雜的發(fā)育事件，包括免疫和神經系統(tǒng)在健康腸道中的發(fā)育方式，并確定了腸道的重要差異。這些數(shù)據(jù)可供其他研究腸道的研究人員公開使用，無疑將有助于未來的發(fā)現(xiàn)。”

該研究還包括來自克羅恩病兒童的腸道活檢組織。這與來自健康發(fā)育的數(shù)據(jù)相結合，為罕見和常見的腸道疾病提供了新的見解。

該論文的資深作者 Kylie James 博士在 Wellcome Sanger 研究所進行了這項工作，現(xiàn)在在澳大利亞 Garvan 醫(yī)學研究所工作，他說：“這個腸道細胞圖譜已經揭示了克羅恩病和其他腸道疾病。例如，我們確定了在發(fā)育過程中吸引免疫細胞形成淋巴組織的三個關鍵細胞，并表明這種相同的發(fā)育途徑可能會導致克羅恩病。這些知識正在幫助研究人員確定腸道疾病的潛在新藥物靶點。”

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