關(guān)于阿爾茨海默病中有毒蛋白質(zhì)團塊形成的新見解

被稱為 Aβ 寡聚體的小蛋白質(zhì)聚集體被懷疑是阿爾茨海默病發(fā)展的主要原因。然而，目前尚不清楚這些有毒聚集體在何處和在什么條件下形成。來自海因里希海涅大學杜塞爾多夫和 Forschungszentrum Jülich 的研究人員，以及來自大學和科隆大學醫(yī)院的合作伙伴，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)微酸性環(huán)境有利于這種發(fā)展?？茖W家們在《自然通訊》雜志上寫道，在這種環(huán)境下，低聚物的形成速度比中性 pH 值快 8,000 倍。在神經(jīng)細胞的某些亞結(jié)構(gòu)中也可以發(fā)現(xiàn)這種略微降低的 pH 值。

盡管進行了深入的研究，但阿爾茨海默病的確切原因尚未完全了解。幾十年來，人們一直關(guān)注阿爾茨海默病患者大腦中可以用顯微鏡清楚地看到的特征性蛋白質(zhì)沉積物。今天，研究人員轉(zhuǎn)而專注于這些沉積物的“較小的親戚”，即低聚物。這些也是淀粉樣蛋白-β (Aβ) 肽的積累，但規(guī)模要小得多，通常只包含幾個單位。

Aβ 本身無害，也可以在健康個體中找到。例如，當大腦中的代謝過程中斷時，它往往會組裝成有毒結(jié)構(gòu)。觸發(fā)這些有毒低聚物的生化過程被視為阿爾茨海默病的原因。然而，尚不清楚這些低聚物在哪里以及如何形成。在體外，尚無法在現(xiàn)實條件下復制該過程。這樣做所需的 Aβ 量遠高于可在腦液中檢測到的量。

在現(xiàn)已發(fā)表的研究中，研究人員能夠證明低聚物的發(fā)展高度依賴于 pH 值。在微酸性條件下，它們的形成速度比中性 pH 值快 8,000 倍。例如，可以在稱為內(nèi)體和溶酶體的細胞的某些亞結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)這種情況——在細胞中物質(zhì)的運輸和降解中起核心作用的小氣泡或囊泡。

“因此，在這些細胞區(qū)域中發(fā)現(xiàn)的 Aβ 數(shù)量足以形成 Aβ 寡聚體，”來自杜塞爾多夫海因里希海涅大學和 Forschungszentrum Jülich 的 Wolfgang Hoyer 解釋說。

內(nèi)體和溶酶體長期以來一直是阿爾茨海默氏癥研究的焦點。這些是單個 Aβ 分子通過前體蛋白分解而首先發(fā)育的位點。它們也是從細胞吸收的 Aβ 被轉(zhuǎn)運到的組裝點。“我們的結(jié)果現(xiàn)在表明，內(nèi)體和溶酶體也是 Aβ 寡聚體優(yōu)先形成的位點，”Hoyer 解釋說。

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