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追蹤受體蛋白可以揭示記憶和學(xué)習(xí)的分子基礎(chǔ)

導(dǎo)讀 我們神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元通過發(fā)送和接收稱為神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)信息相互交談。這種稱為受體的細(xì)胞膜蛋白促進(jìn)了這種交流,該蛋白吸收神經(jīng)遞質(zhì)并將

我們神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元通過發(fā)送和接收稱為神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)信息相互“交談”。這種稱為“受體”的細(xì)胞膜蛋白促進(jìn)了這種交流,該蛋白吸收神經(jīng)遞質(zhì)并將其傳遞到整個細(xì)胞中。在最近發(fā)表于《自然通訊》上的一項研究中,科學(xué)家報告了他們關(guān)于受體動力學(xué)的發(fā)現(xiàn),這可以幫助理解記憶形成和學(xué)習(xí)的過程。

受體在神經(jīng)元內(nèi)的運(yùn)動和定位的調(diào)節(jié)對于突觸可塑性是重要的,突觸可塑性是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的重要過程。一種特定類型的谷氨酸受體,稱為AMPA型谷氨酸受體(AMPAR),經(jīng)歷恒定的“販運(yùn)”循環(huán),被循環(huán)進(jìn)出神經(jīng)元膜。主持上述研究的名古屋大學(xué)教授重中重樹(Shigeki Kiyonaka)說:“對這種“人口販運(yùn)”過程的精確調(diào)節(jié)與學(xué)習(xí),記憶形成和神經(jīng)回路的發(fā)展有關(guān)。

盡管有很多分析AMPAR販運(yùn)的方法,但每種方法都有其局限性。生化方法包括用生物素(B維生素)“標(biāo)記”受體蛋白。但是,這需要在標(biāo)記后純化蛋白質(zhì),這不利于定量分析。涉及產(chǎn)生用熒光蛋白標(biāo)記的“融合”受體蛋白的另一種方法可能會干擾運(yùn)輸過程本身。Kiyonaka教授解釋說:“在大多數(shù)情況下,這些方法很大程度上依賴于靶標(biāo)亞基的過度表達(dá)。但是,單個受體亞基的過度表達(dá)可能會干擾天然受體在神經(jīng)元中的定位和/或運(yùn)輸。”

為此,名古屋大學(xué),京都大學(xué)和慶應(yīng)義University大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種AMPAR選擇性試劑(一種引起反應(yīng)的化學(xué)試劑),使他們能夠通過兩步法結(jié)合培養(yǎng)親和力,在培養(yǎng)的神經(jīng)元中用化學(xué)探針標(biāo)記AMPAR。生物相容性反應(yīng)的基于標(biāo)記的標(biāo)記。Kiyonaka教授所期望的新方法被證明優(yōu)于傳統(tǒng)方法:它使科學(xué)家能夠分析較短和較長時間段(超過120小時)內(nèi)的受體轉(zhuǎn)運(yùn),并且在標(biāo)記后不需要額外的純化步驟。

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