加利福尼亞州舊金山-2020年9月30日-與大多數(shù)T細胞發(fā)起針對外來分子的免疫反應(yīng)不同，調(diào)節(jié)性T細胞是人類免疫系統(tǒng)的維持和平者，可在不需要時抑制炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)在，格拉德斯通研究所的研究人員與加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)和慕尼黑工業(yè)大學(xué)(TUM)的科學(xué)家合作，繪制了有助于區(qū)分調(diào)節(jié)性T細胞與其他T細胞的基因網(wǎng)絡(luò)。他們的發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致增強或削弱調(diào)節(jié)性T細胞功能的免疫療法。
Gladstone-UCSF基因免疫研究所所長亞歷克斯·馬森(Alex Marson)表示：“將控制T細胞生物學(xué)的遺傳網(wǎng)絡(luò)整合在一起，是尋找可改變這些細胞功能以治療癌癥和自身免疫疾病的藥物靶標(biāo)的第一步。” ，醫(yī)學(xué)博士，研究高級作者。
所有T細胞都因在胸腺中發(fā)育而得名，它們的表面具有相似的受體，并在破壞病毒，細菌和某些癌細胞的免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用。但是調(diào)節(jié)性T細胞具有獨特的功能，起抑制其他T細胞的作用，從而使免疫反應(yīng)不會過度。小鼠研究表明，增加調(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)量，從而在免疫系統(tǒng)上施加更強的“剎車”，可能有助于緩解自身免疫性疾病的癥狀。另一方面，懷疑阻斷調(diào)節(jié)性T細胞或解除這些分子剎車，有助于免疫系統(tǒng)更好地對抗癌癥。
通過從患者體內(nèi)取出細胞，擴增細胞，然后將其重新注入體內(nèi)，增強調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量的療法已經(jīng)在包括1型糖尿病和器官移植受者在內(nèi)的自身免疫性疾病患者中進行了試驗。然而，到目前為止，此類治療通常并未涉及實際改變免疫細胞的功能。
“我們以前關(guān)于調(diào)節(jié)性T細胞的大多數(shù)知識都是來自小鼠模型，”凱瑟琳·舒曼(Kathrin Schumann)說，他是該論文的共同第一作者和同時通訊作者，并且是前UCSF博士后研究員，現(xiàn)在是慕尼黑工業(yè)大學(xué)的助理教授。“我們想對人類調(diào)節(jié)性T細胞進行基因解剖，以更好地了解它們?nèi)绾芜B接以及如何操縱它們。一旦我們了解了每個基因的功能，我們就可以精確地編輯細胞來治療疾病。”
在這項新的研究中，發(fā)表在《自然免疫學(xué)》雜志上的文章，Marson，Schumann及其合作者使用了基于CRISPR的基因編輯技術(shù)來改變調(diào)節(jié)性T細胞，選擇性地去除了40種不同的轉(zhuǎn)錄因子。選擇40個轉(zhuǎn)錄因子-控制許多其他基因激活的主基因-因為先前發(fā)表的數(shù)據(jù)已經(jīng)暗示，與其他T細胞相比，它們可能在調(diào)節(jié)細胞中發(fā)揮特定功能。
然后，研究人員集中研究了在最初的篩選中作用最強的10個轉(zhuǎn)錄因子，并查看了成千上萬個基因，以查看在改變的細胞中哪些基因被打開或關(guān)閉。他們總共對54,424個單個調(diào)節(jié)性T細胞進行了分析。
通過分析被這10個原始轉(zhuǎn)錄因子激活或沉默的基因子集，研究小組將涉及調(diào)控T細胞生物學(xué)的大量遺傳程序網(wǎng)絡(luò)整合在一起。在最令人驚訝的結(jié)果中，該研究表明，研究較少的轉(zhuǎn)錄因子HIVEP2對調(diào)節(jié)性T細胞功能有很強的作用。在小鼠的后續(xù)研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)去除HIVEP2基因會降低調(diào)節(jié)性T細胞平息炎癥的能力。
標(biāo)簽： 免疫系統(tǒng)
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