肺癌基因檢測沒有突變（肺癌基因檢測都檢測哪些項目）

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1、 肺癌已經(jīng)成為人類癌癥死亡的主要原因之一。在我國，肺癌是發(fā)病率最高的癌癥，占癌癥死亡的20%以上，且發(fā)病率和死亡率都在快速增加。手術切除是肺癌的最佳治療方法，但大多數(shù)患者初診肺癌時已是晚期，因此失去了手術治療的機會。全身化療是大多數(shù)患者的首選，但也有相當一部分患者因化療效果不佳而放棄進一步化療，化療耐受是治療失敗的主要原因。隨著基因組學的發(fā)展，基因檢測技術在肺癌早期診斷以及個體藥物敏感性和耐藥性檢測中的應用越來越重要。肺癌基因檢測有哪些檢查？讓我們看一看。關于早期肺癌或癌前病變的早期診斷，已經(jīng)發(fā)生了很多基因異常。這些異常變化往往先于臨床癥狀的出現(xiàn)，在一定程度上成為早期肺癌的分子標志物。因此，相關基因的檢測對于篩查肺癌高發(fā)人群，尤其是有家族傾向或大量吸煙導致氣道阻塞的人群具有實用價值。而且這些癌前病變或輕度不典型增生的某些遺傳異常是可逆的。早期診斷并指導癌前病變患者清除致癌物或進行化學干預，有可能逆轉(zhuǎn)癌前病變的進一步發(fā)展。目前，由于肺癌的臨床診斷是基于肺癌的表型改變，其敏感性不高，且出現(xiàn)較晚，因此其在肺癌早期診斷中的價值有限。因此，肺癌治療的對象將從有臨床癥狀的中晚期患者逐漸轉(zhuǎn)移到無癥狀的早期或癌前病變患者，這恰恰是目前肺癌治療觀念的轉(zhuǎn)變。

2、 目前，表皮生長因子受體(EGFR)突變和合并淋巴瘤激酶(ALK)重排的檢測已廣泛用于非小細胞肺癌的篩查，第二代測序技術將提供更多的癌癥基因信息。NGS可以在治療方案中找到與疾病相關的基因變異位點。在其他檢測方法無法知道患者患病原因的情況下，可以利用NGS檢測篩查與異質(zhì)性惡性腫瘤相關的突變位點，有可能找到與疾病相關的遺傳變異位點。NGS采用多位點測序代替單位點檢測，可以更好的利用樣本，減少取樣次數(shù)。對于肺癌檢測，很難獲得檢測組織。病人只需要送一點點組織到一個實驗室，不需要手術切很多組織送到不同的實驗室。最近的一項研究表明，只需一項血液檢查就可以預測小細胞肺癌患者對治療藥物的反應，檢測循環(huán)腫瘤細胞可以準確預測肺癌的化療效果。因為難以到達腫瘤部位，所以通過活檢技術從肺癌患者中獲得腫瘤樣本是非常困難的，并且獲得的樣本通常太小而不能揭示關于如何最好地治療患者的有用信息。液體活檢提供了一種可行的獲取腫瘤樣本的方法，通過液體活檢可以從血液樣本中快速了解疾病。當然，液體活檢技術也適用于肺癌的早期診斷。另外，基因檢測的費用和傳統(tǒng)的單位點檢測是一樣的，也不會增加患者的負擔。靶向藥物基因檢測的分子靶向藥物治療的特點是對腫瘤細胞的殺傷選擇性高，而不殺傷或僅極少殺傷正常細胞，安全性和耐受性好，副作用相對較小。很多患者將其視為治療肺癌的機會。然而，傳統(tǒng)的單靶點藥物并不適合所有的肺癌患者。因為靶向治療是針對特定的靶分子而設計的，所以要找到合適的靶點才能發(fā)揮療效。目前常用的肺癌靶向藥物，如易瑞沙、曲克等，靶向EGFR(表皮生長因子)。對于大多數(shù)非小細胞肺癌患者來說，只有基因中存在EGFR突變才能形成靶向藥物攻擊的“靶點”。因此，肺癌患者需要首先測試他們的基因，只有當人類表皮生長因子受體(EGFR)的基因發(fā)生突變時，才能應用靶向治療。TRIBUTE大規(guī)模隨機對照研究結果顯示，KRAS基因突變患者生存期明顯縮短，提示KRAS基因突變是影響TKI藥物療效的不利因素。因此，確定原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤中KRAS和EGFR基因的突變位點對于選擇藥物治療靶點非常重要。在采用靶向治療時，不應忽視原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶可能存在不一致的基因突變位點。在靶向治療前，建議對NSCLC患者進行活檢，檢測其原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的基因突變，以便更好地選擇適合靶向治療的患者。KRAS和EGFR基因在非小細胞肺癌患者原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的突變位點并不一致，這意味著對于有轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，確定這兩個基因在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中的狀態(tài)對于選擇靶向治療具有重要的參考意義。此外，ROS1基因融合的靶向藥物也取得了令人振奮的臨床研究成果。2016年3月，F(xiàn)DA批準克唑替尼(輝瑞)用于治療ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌，為非小細胞肺癌的治療帶來了新的選擇。最近發(fā)布的2017年NCCN指南首次將ROS1基因融合檢測納入晚期NSCLC的一線治療。靶向治療作為個體化醫(yī)療的主要手段，主要通過基因或分子選擇殺死惡性腫瘤細胞，對正常細胞幾乎沒有影響，具有“高效低毒”的特點。“伴隨診斷”作為一種靶向藥物相關的體外診斷技術，主要檢測人體內(nèi)蛋白質(zhì)和突變基因的表達水平，在不同類型的疾病中篩選出最佳用藥者，從而進行針對性的個體化醫(yī)療。

3、 隨著診斷和藥學在專業(yè)知識和技術上的緊密合作，“伴隨診斷”和靶向治療成為實現(xiàn)精準醫(yī)療的兩個最重要的工具。

4、 精準醫(yī)學將腫瘤基因分型與靶向治療相結合應用于肺癌治療，改變了肺癌臨床治療的格局。EGFR、ALK和ROS1(EAR)是肺癌靶向治療的重要靶點。EAR基因的同步檢測已被歐洲的ESMO采用，作為一種有效的策略，使患者從肺癌的精確醫(yī)療治療中受益。目前應用于腫瘤基因分型檢測的技術有很多，包括實時熒光定量PCR(RT-PCR)、高通量測序、數(shù)字PCR(ddPCR)、基因芯片、熒光原位雜交(FISH)等?？捎糜贓AR基因同步檢測的高通量檢測技術主要有測序、基因芯片、RT-PCR等。從臨床應用的角度來看，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的肺癌相關驅(qū)動基因有十幾個，而且還在不斷發(fā)現(xiàn)新的靶點。相信隨著肺癌新靶點的發(fā)現(xiàn)和新靶向藥物的研發(fā)，更多靶點的高通量檢測技術將更有利于肺癌精確醫(yī)療決策的制定。我們期待高通量測序技術能夠解決臨床應用的相關問題，監(jiān)管機構能夠通過政策改革促進LDTs臨床應用的標準化和規(guī)范化。同時，也期待越來越多的機構在適合臨床應用的技術平臺上，通過技術創(chuàng)新，開發(fā)出可以同時檢測更多靶標的檢測產(chǎn)品，以輔助臨床制定最優(yōu)治療方案，為患者節(jié)省寶貴時間。

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