東京 - 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 導(dǎo)致全球疾病和死亡。它的特點(diǎn)是肺部微小氣囊壁被破壞，稱為肺氣腫，肺功能下降。人們對其開始發(fā)展的機(jī)制知之甚少。但現(xiàn)在，來自的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種促進(jìn)肺氣腫早期發(fā)展的蛋白質(zhì)，有可能成為治療靶點(diǎn)。
COPD 可由環(huán)境因素引發(fā)，例如導(dǎo)致肺部炎癥的吸煙。炎癥的發(fā)展涉及細(xì)胞內(nèi)分子的運(yùn)動，已知這種“細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸”與某些疾病有關(guān)。該團(tuán)隊(duì)搜索了參與販運(yùn)的 COPD 相關(guān)蛋白，并確定了一種名為 FCHSD1 的蛋白，該蛋白與某些疾病有關(guān)，但目前在肺功能中沒有已知作用。
通過用一種叫做彈性蛋白酶的酶處理小鼠，可以創(chuàng)建肺氣腫小鼠模型。該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種缺少 FCHSD1 蛋白的小鼠品系，并研究了這些小鼠在誘發(fā)肺氣腫時與正常小鼠相比的反應(yīng)。正常小鼠在治療后 FCHSD1 顯示出大量增加，而缺乏 FCHSD1 的小鼠則免受肺氣腫的發(fā)展。由于肺部氣囊受損，這些小鼠顯示出較少的空間擴(kuò)張，并且炎癥和細(xì)胞死亡較少，稱為細(xì)胞凋亡。
研究人員繼續(xù)研究 FCHSD1 起作用的分子機(jī)制。一種稱為 NRF2 的蛋白質(zhì)響應(yīng)壓力而進(jìn)入細(xì)胞核，并采取行動抵御壓力。然而，F(xiàn)CHSD1 與 NRF2 結(jié)合并阻止其進(jìn)入細(xì)胞核。主要作者 Takahiro Kawasaki 解釋說：“FCHSD1 缺陷的小鼠表現(xiàn)出 NRF2 的核易位增強(qiáng)和 SIRT1 水平的較小降低，這被認(rèn)為是隨著肺氣腫的發(fā)展而發(fā)生的，這減少了肺細(xì)胞的炎癥和凋亡。”
因此，COPD 的潛在療法可能是增加 NRF2 的活性以抵消 FCHSD1。目前有針對 NRF2 的治療方法，可能在針對 NRF2 的同時抑制 FCHSD1 可以使這些治療更有效并預(yù)防全身并發(fā)癥。“我們的發(fā)現(xiàn)也可能導(dǎo)致一種特定的治療策略，通過抑制 FCHSD1 來改善甚至阻止肺氣腫的進(jìn)展，”該論文的資深作者 Takashi Satoh 說。
標(biāo)簽： 肺氣腫
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