針對(duì)癌細(xì)胞代謝中的脆弱性的兩種實(shí)驗(yàn)藥物方法可延長(zhǎng)生存期并增強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)療法對(duì)高度侵襲性小兒腦癌的有效性。
約翰·霍普金斯·金梅爾癌癥中心的研究人員在兩項(xiàng)已發(fā)表的研究中報(bào)告了這一發(fā)現(xiàn)。
髓母細(xì)胞瘤是最常見的惡性小兒腦腫瘤。被稱為第3組MYC擴(kuò)增的髓母細(xì)胞瘤的一部分腫瘤患者的總生存率低于25%。在這些患者中，促癌MYC癌基因通過改變癌細(xì)胞的新陳代謝來驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。癌細(xì)胞以與正常細(xì)胞不同的方式使用能量，因此它們可能容易受到針對(duì)MYC下游異常代謝途徑的療法的影響。
在3月22日發(fā)表于《神經(jīng)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)神經(jīng)病學(xué)雜志》上的第一項(xiàng)研究中，小兒腫瘤學(xué)家和資深作者醫(yī)學(xué)博士Eric Raabe博士。約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)副教授，致力于改變代謝的藥物DON(6-diazo-5-oxo-L-norleucine)。自1980年代以來，DON是在成人和小兒癌癥臨床試驗(yàn)中研究的天然化合物，但從未針對(duì)MYC驅(qū)動(dòng)的腦腫瘤進(jìn)行系統(tǒng)測(cè)試。
盡管DON在早期癌癥臨床試驗(yàn)中對(duì)兒童安全，但目前尚無臨床可用。
該研究小組，由領(lǐng)導(dǎo)芭芭拉Slusher，博士，MAS，主任約翰霍普金斯大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)在和神經(jīng)病學(xué)教授醫(yī)學(xué)院約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院，修改DON增加其穿過血腦屏障的能力，創(chuàng)造DON前藥JHU395。在前藥中，化學(xué)反應(yīng)發(fā)生了變化，因此該藥物僅在癌細(xì)胞中被激活。
Raabe說：“ DON前藥的前景是開發(fā)一種不會(huì)傷害正常細(xì)胞但可以優(yōu)先在腦癌細(xì)胞中釋放的治療方法。”
在一組實(shí)驗(yàn)中，研究人員用JHU395和DON處理了人高M(jìn)YC髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞系。他們發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)的DON相比，前藥可有效抑制生長(zhǎng)并以較低的濃度殺死癌細(xì)胞。
接著，用JHU395治療攜帶人成神經(jīng)細(xì)胞母細(xì)胞瘤的小鼠。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種治療可以選擇性殺死MYC驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞，而正常的腦細(xì)胞則可以幸免。此外，JHU395治療顯著延長(zhǎng)了生存期。經(jīng)治療的小鼠的壽命幾乎是接受安慰劑的小鼠的兩倍。
Raabe說：“ JHU395在較低劑量下與DON一樣有效，因?yàn)樗梢愿玫貪B透腦癌細(xì)胞。”“提出一種可能減少副作用的新療法意味著我們可以聯(lián)合使用藥物來改善患者的生存率，這就是全部。”
在2月8日在線發(fā)表在《癌癥快報(bào)》上的第二項(xiàng)研究中，其他三個(gè)癌癥研究機(jī)構(gòu)的Raabe及其同事針對(duì)了涉及細(xì)胞代謝的哺乳動(dòng)物雷帕霉素復(fù)合物。蛋白質(zhì)mTOR發(fā)出信號(hào)，指示癌細(xì)胞生長(zhǎng)，侵襲健康組織并抵抗治療。
標(biāo)簽： 小兒腦腫瘤
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