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新生兒黃疸是新生兒期的常見癥狀之一,尤其是一周內(nèi)的新生兒,它既可以是一種生理現(xiàn)象,也可以是許多疾病的主要表現(xiàn)。當(dāng)膽紅素嚴(yán)重升高或雖不是很高,但存在缺氧、酸中毒、感染等高危因素時,可引起膽紅素腦病,死亡率高。
幸存者通常會有長期的神經(jīng)后遺癥。所以要及時正確判斷黃疸的性質(zhì),早診斷早治療。
新生兒病理性黃疸的病因很多,很多病因往往同時存在。
高膽紅素血癥
正常情況下,新生兒期膽紅素的主要來源是衰老紅細(xì)胞被破壞后的一系列代謝。在新生兒期,由于各種原因,紅細(xì)胞破壞增加,膽紅素產(chǎn)生過多,引起未結(jié)合膽紅素增加。
1.Rh血型不合、ABO血型不合和其他血型不合等同源免疫性溶血。
2.紅細(xì)胞酶缺陷,如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷。
3.異常紅細(xì)胞形態(tài),如遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥、遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥、遺傳性口腔紅細(xì)胞增多癥和嬰兒紅細(xì)胞增多癥。
4.地中海貧血等血紅蛋白疾病。
5.紅細(xì)胞增多癥,如母胎胎盤、雙胎間輸血、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、糖尿病母親的嬰兒等。會引起紅細(xì)胞增多癥,增加損傷。
6.內(nèi)出血如顱骨血腫、皮下血腫、顱內(nèi)出血等。
7.細(xì)菌和病毒感染均可引起溶血,常見的宮內(nèi)感染如巨細(xì)胞病毒、EB病毒、細(xì)小病毒B19等均可引起溶血。金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等細(xì)菌感染引起的敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染。
8.毒品。可誘發(fā)紅細(xì)胞膜缺陷,引起溶血性貧血,如磺胺、呋喃西林、呋喃唑酮、水楊酸鹽、維生素K3、樟腦、黃連等。并能誘導(dǎo)G-6-PD缺陷新生兒溶血。
分娩前催產(chǎn)素和葡萄糖溶液用量大時,胎兒會處于低滲狀態(tài),導(dǎo)致紅細(xì)胞通透性和脆性增加,導(dǎo)致溶血。
肝細(xì)胞吸收和結(jié)合膽紅素的能力較低。
1.感染因素不僅可以引起溶血,還可以抑制肝酶的活性,導(dǎo)致肝細(xì)胞結(jié)合膽紅素的能力下降,產(chǎn)生高端結(jié)合膽紅素。
2.窒息、缺氧、酸中毒有妊娠高血壓、慢性心臟病、貧血;或胎位、胎盤、臍帶異常;或者非自然分娩(胎兒抽吸、產(chǎn)鉗分娩)、產(chǎn)前鎮(zhèn)靜劑等??蓪?dǎo)致出生后宮內(nèi)窘迫或窒息,加重缺氧和酸中毒。
缺氧抑制肝酶的活性。酸中毒可影響未結(jié)合膽紅素和白蛋白的結(jié)合,加重黃疸。
3.體溫過低、低血糖和低蛋白血癥是早產(chǎn)兒或極低出生體重兒的常見并發(fā)癥。低體溫和低血糖可影響肝酶的活性,低蛋白血癥可影響與膽紅素的結(jié)合,使黃疸加重。
4.先天性非溶血性高膽紅素血癥,如先天性葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥,即I型、II型和Gilbert綜合征。
5.家族性短暫新生兒高膽紅素血癥,即Lucey-Driscoll綜合征。
6.其他甲減、垂體功能障礙、先天愚型、幽門狹窄、腸梗阻常伴有血清膽紅素升高或黃疸消退延遲。
膽紅素排泄異常
肝細(xì)胞排泄功能障礙或膽管受阻,可發(fā)生膽汁淤積性黃疸,使結(jié)合膽紅素增高。如同時有肝細(xì)胞功能障礙,也可伴有未結(jié)合膽紅素增高,而致混合性高膽紅素血癥。
1.肝細(xì)胞對膽紅素排泄功能障礙
(1)新生兒肝炎綜合征多數(shù)由病毒引起,常見有乙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、腸道病毒、EB病毒等,多為宮內(nèi)感染。細(xì)菌感染如B族鏈球菌、金黃色葡萄球菌,大腸埃希桿菌等引起的肝炎稱中毒性肝炎。
(2)先天性代謝缺陷病如1-抗胰蛋白酶缺乏癥、半乳糖血癥、果糖不耐受癥、酪氨酸血癥、糖原累積病IV型、脂質(zhì)累積病(尼曼匹克病、高雪病)。
2.膽管排泄膽紅素障礙
(1)先天性膽道閉鎖:可發(fā)生在肝外(膽總管、肝膽管)或肝內(nèi)膽管。
(2)先天性膽總管囊腫。
(3)膽汁粘稠綜合征可由于新生兒溶血病,新生兒肝炎、肝內(nèi)小膽管發(fā)育不全和藥物等原因引起,膽汁淤積在小膽管中。
(4)其他肝和膽道腫瘤、膽道周圍淋巴結(jié)病等。
腸肝循環(huán)增加
如先天性腸道閉鎖、幽門肥大、巨結(jié)腸、胎糞性腸梗阻、饑餓、喂養(yǎng)延遲、藥物所致腸麻痹等均可使胎糞排出延遲,增加膽紅素的回吸收;母乳喂養(yǎng)兒可能由于腸道內(nèi)-葡萄糖醛酸苷酶含量及活性增高,
促使膽紅素腸肝循環(huán)增加,均可導(dǎo)致高膽紅素血癥。
臨床表現(xiàn)
新生兒高膽紅素血癥除皮膚不同程度的黃疸外,還因發(fā)病病因的不同而伴有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。
常見病因的臨床特點
1.新生兒溶血病包括Rh和ABO溶血病。特點是黃疸常于生后24小時內(nèi)出現(xiàn),進(jìn)展較快,血清膽紅素256.5~342mol/L(15~20mg/dl),
嚴(yán)重者可伴有貧血、肝脾大、甚至胎兒水腫、膽紅素腦病等。
2.感染重癥感染(如敗血癥、化腦、重癥肺炎等)時可導(dǎo)致黃疸加重。宮內(nèi)感染黃疸出現(xiàn)早,生后感染略晚,同時伴有感染的各種表現(xiàn)。
3.圍產(chǎn)因素主要包括病理分娩、圍產(chǎn)期缺氧、母親和新生兒用藥影響。黃疸23天出現(xiàn),56天高峰,中等程度。
4.母乳性黃疸分為早發(fā)型和遲發(fā)型。前者又稱母乳喂養(yǎng)性黃疸,認(rèn)為與母乳喂養(yǎng)量不足有關(guān),攝入少使腸蠕動減少,胎糞排出延遲而致腸肝循環(huán)增加。后者可能與母乳中-葡萄糖醛酸苷酶活性高有關(guān),
使腸道內(nèi)的結(jié)合膽紅素水解后重吸收,增加腸肝循環(huán)。早發(fā)型母乳性黃疸于生后34天出現(xiàn)黃疸,57天達(dá)高峰,23周消退;遲發(fā)型于生后68天出現(xiàn)黃疸,23周達(dá)高峰,可遲至生后612周消退。
母乳性黃疸的診斷需在排除了其他病理因素后才可作出。
5.高結(jié)合膽紅素血癥臨床以阻塞性黃疸為特征,即皮膚、鞏膜黃染,大便色變淡或灰白,尿色深黃,肝脾大和肝功能損害。
膽紅素腦病
新生兒黃疸的嚴(yán)重并發(fā)癥為膽紅素腦病。膽紅素分為結(jié)合膽紅素和未結(jié)合膽紅素,結(jié)合膽紅素的化學(xué)特性為水溶性,而未結(jié)合膽紅素為脂溶性,容易透過生物膜,例如血腦屏障。
早期新生兒高膽紅素血癥時血清總膽紅素中是以未結(jié)合膽紅素為主,結(jié)合膽紅素濃度很低。當(dāng)血清膽紅素重度升高或同時存在高危因素時,可使未結(jié)合膽紅素透過血腦屏障入腦,導(dǎo)致膽紅素腦病。
膽紅素腦病患兒黃疸多較嚴(yán)重,全身皮膚粘膜呈重度黃染,血清膽紅素常在342mol/L(20mg/dl)以上,早產(chǎn)兒在膽紅素水平較低時也可發(fā)生膽紅素腦病,尤其胎齡極低、或生后伴有多種疾病的早產(chǎn)兒更高危。
膽紅素腦病多見于出生后1周內(nèi),最早可于出生后l~2天內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。溶血性黃疸出現(xiàn)較早,多發(fā)生于出生后3~5天。早產(chǎn)兒或其他原因所致者大多見于出生后6~10天。
發(fā)生膽紅素腦病的血清膽紅素閾值依生后日齡而異,足月兒多在342~427.5mol/L(2025mg/dl)以上。當(dāng)存在早產(chǎn)、窒息、呼吸困難或缺氧,
嚴(yán)重感染、低白蛋白血癥、低血糖、低體溫、酸中毒或體重低于1.5kg等高危因素時,血清膽紅素低于臨界值亦可發(fā)生膽紅素腦病。一般可于重度黃疸高峰后12~48小時出現(xiàn)癥狀。
膽紅素腦病的典型癥狀,以往將膽紅素腦病分為4期:警告期、痙攣期、恢復(fù)期和后遺癥期,現(xiàn)多將前三期稱為急性膽紅素腦病,第四期稱為慢性膽紅素腦病。
(一)急性膽紅素腦病
典型的急性膽紅素腦病經(jīng)歷3個臨床階段。第一階段在生后前幾天,反應(yīng)略低下,嗜睡,輕度肌張力減低,活動減少,吸吮弱,輕微高調(diào)哭聲。此階段膽紅素水平若能迅速降低,上述表現(xiàn)是可逆的。
第二階段表現(xiàn)易激惹、哭聲高調(diào),拒乳,呼吸暫停、呼吸不規(guī)則、呼吸困難,嗜睡和肌張力增高。肌張力增高累及伸肌群,可呈角弓反張,可伴有驚厥,或有發(fā)熱。重癥者可深度昏迷,甚至中樞性呼吸衰竭而死亡。
此階段出現(xiàn)肌張力增高者可發(fā)展為慢性膽紅素腦病,如緊急換血可能逆轉(zhuǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變。第三階段通常在1周后,肌張力增高消失,轉(zhuǎn)為肌張力減低。隨即吸吮力和對外界反應(yīng)漸漸恢復(fù),繼而呼吸好轉(zhuǎn),
1~2周后急性期癥狀可全部消失。
(二)慢性膽紅素腦病
急性膽紅素腦病到慢性膽紅素腦病(即核黃疸)的后遺癥期有一個演變過程。慢性膽紅素腦病的典型表現(xiàn)通常在1歲前,嬰兒喂養(yǎng)困難,進(jìn)而高調(diào)哭聲和肌張力減低,但深腱反射增強,持續(xù)頸強直,運動發(fā)育遲緩。
一般在6~7歲之前安靜時肌張力低下,直到學(xué)齡期,轉(zhuǎn)為肌張力增高。
典型的核黃疸后遺癥由四聯(lián)癥組成:錐體外系運動障礙:表現(xiàn)相對持久或持續(xù)終身,主要表現(xiàn)為手足徐動,可早在生后18個月出現(xiàn),也可晚至8~9歲。嚴(yán)重時手足徐動可妨礙四肢功能的發(fā)育。
嚴(yán)重受累的兒童可有發(fā)音困難、表情怪異、流涎以及咀嚼和吞咽困難。聽力異常:聽力損害是膽紅素神經(jīng)毒性的一個突出表現(xiàn),腦干聽覺通路對膽紅素的毒性作用尤其敏感。通常高頻聽力喪失最嚴(yán)重,
在極低出生體重兒可引起感覺神經(jīng)性聽力喪失。眼球運動障礙:表現(xiàn)為眼球轉(zhuǎn)動困難,特別是向上凝視受限,常呈“娃娃眼”,提示神經(jīng)損害發(fā)生在動眼神經(jīng)核的上一水平。牙釉質(zhì)發(fā)育異常:有綠色牙或棕褐色牙,
門齒有彎月形缺陷,由于釉質(zhì)發(fā)育不全。
膽紅素毒性的這些后遺癥也可發(fā)生在新生兒期從未出現(xiàn)過急性膽紅素腦病的嬰兒。另外,早期流行病學(xué)研究提示有些新生兒可有亞臨床型膽紅素腦病的后遺癥,如僅表現(xiàn)輕度運動功能障礙和(或)認(rèn)知功能異常。
預(yù)防
預(yù)防嚴(yán)重高膽紅素血癥的重要環(huán)節(jié)是生后對黃疸的監(jiān)測和出院后有效的隨訪,對于在醫(yī)院分娩出生的嬰兒,大多數(shù)醫(yī)院能夠做到對黃疸的常規(guī)監(jiān)測。目前發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重高膽紅素血癥的病例常為出院后未進(jìn)行適時、有效的隨訪,
在目前大多數(shù)父母對新生兒黃疸的認(rèn)識和知識較缺乏的情況下,各級醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)進(jìn)行新生兒黃疸知識宣教,普及黃疸相關(guān)常識,例如如何辨別皮膚黃疸的輕重,達(dá)到什么程度需要到醫(yī)院隨訪等等。
如果對黃疸監(jiān)測和隨訪工作能夠做好,嚴(yán)重的新生兒高膽紅素血癥以及其引起的核黃疸和神經(jīng)系后遺癥絕大數(shù)是可預(yù)防的。
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標(biāo)簽: 新生兒黃疸的原因有哪些
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