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研究發(fā)現(xiàn)釋放Treg細(xì)胞可能導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥的治療

導(dǎo)讀 在加州大學(xué)歐文分校領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),在多發(fā)性硬化癥 (MS) 模型中,某種蛋白質(zhì)阻止調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Tregs) 有效地控

在加州大學(xué)歐文分校領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),在多發(fā)性硬化癥 (MS) 模型中,某種蛋白質(zhì)阻止調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Tregs) 有效地控制炎癥的破壞性影響,這是一種破壞性的自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

本月發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的這項(xiàng)新研究闡明了 Piezo1(一種稱為離子通道的特殊蛋白質(zhì))在與自身免疫性神經(jīng)炎癥性疾病相關(guān)的免疫和 T 細(xì)胞功能中的重要作用。

“我們發(fā)現(xiàn) Piezo1 選擇性地抑制 Treg 細(xì)胞,限制了它們減輕自身免疫性神經(jīng)炎癥的潛力,”UCI 醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與生物物理學(xué)系杰出教授兼系主任 Michael D. Cahalan 博士說(shuō)。“在轉(zhuǎn)基因小鼠中基因刪除 Piezo1,導(dǎo)致 Treg 細(xì)胞池?cái)U(kuò)大,從而更能有效地減少神經(jīng)炎癥,從而減輕疾病的嚴(yán)重程度。”

T 細(xì)胞依靠特殊的蛋白質(zhì),如 Piezo1,來(lái)檢測(cè)和應(yīng)對(duì)各種疾病和狀況,包括細(xì)菌感染、傷口愈合,甚至癌癥。然而,不受控制的 T 細(xì)胞活動(dòng)會(huì)引起自身免疫性疾病,其中免疫系統(tǒng)攻擊體內(nèi)的正常細(xì)胞。Treg 不斷調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),并在預(yù)防自身免疫方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

主要作者 Amit Jairaman 博士和 Shivashankar Othy 博士解釋說(shuō):“鑒于 Piezo1 已證明具有抑制 Treg 細(xì)胞的能力,我們相信抑制 Piezo1 可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)炎癥性疾病(如 MS)的新療法該研究的兩位項(xiàng)目科學(xué)家都是生理學(xué)和生物物理學(xué)系的項(xiàng)目科學(xué)家。

當(dāng)細(xì)胞受到機(jī)械力時(shí),Piezo1 會(huì)傳導(dǎo)離子。過(guò)去十年的研究揭示了 Piezo1 在調(diào)節(jié)重要生理功能方面的作用,包括紅細(xì)胞(RBC) 體積、血壓、血管發(fā)育、骨形成和神經(jīng)干細(xì)胞分化。然而,它在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中的作用以前沒(méi)有被認(rèn)識(shí)到。而且,雖然眾所周知,像 Piezo1 這樣的鈣傳導(dǎo)離子通道可以指導(dǎo) T 細(xì)胞功能的各個(gè)方面,但研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn) Piezo1 對(duì)于依賴鈣的所有 T 細(xì)胞功能(如淋巴結(jié))并不是必不可少的歸巢、間質(zhì)運(yùn)動(dòng)、激活、增殖或分化為效應(yīng) T 細(xì)胞。

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