在心臟中有兩種不同的β-腎上腺素能受體亞型——β1 和β2——它們被應(yīng)激激素腎上腺素和去甲腎上腺素激活。它們都觸發(fā)了我們所知道的對(duì)心率和泵送能力的最強(qiáng)刺激。這兩種亞型在生化方面高度相似,但在功能和治療相關(guān)性方面存在很大差異。
兩種受體類型都可以在短期內(nèi)刺激心臟,但是當(dāng)β1 受體長時(shí)間被激活時(shí),它會(huì)產(chǎn)生一系列β2 所沒有的作用。Beta1 可以引發(fā)許多持續(xù)的變化,并具有通過激活各種基因來啟動(dòng)(通常是有害的)心肌細(xì)胞生長的能力。
維爾茨堡大學(xué)和埃爾蘭根大學(xué)、柏林亥姆霍茲協(xié)會(huì) (MDC) 的 Max Delbrück 分子醫(yī)學(xué)中心和慕尼黑-Planegg 的 ISAR 生物科學(xué)研究所的研究人員最近的研究現(xiàn)已闡明了這些不同影響背后的機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)在最新一期的美國國家科學(xué)院院刊上發(fā)表了他們的工作成果。
特殊配體和新的顯微鏡方法
使用在埃爾蘭根大學(xué)合成的熒光配體和新的高靈敏度顯微鏡方法,我們首次能夠顯示這些受體位于心肌細(xì)胞上的位置。”
Martin Lohse,維爾茨堡朱利葉斯馬克西米利安大學(xué)(JMU)藥理學(xué)和毒理學(xué)研究所教授
他是該研究的共同主要作者,Paolo Annibale 博士是 MDC 受體信號(hào)實(shí)驗(yàn)室的代理負(fù)責(zé)人。“內(nèi)源性受體的表達(dá)水平相對(duì)較低,”Annibale 解釋說。“為了檢測(cè)它們的運(yùn)動(dòng),有必要使用一種基于信號(hào)微小熒光波動(dòng)分析的光譜學(xué)形式。”
這表明在心肌細(xì)胞的整個(gè)表面都發(fā)現(xiàn)了 β1 受體,而在這些細(xì)胞中稱為 T 小管的特定結(jié)構(gòu)中只發(fā)現(xiàn)了 β2 受體。通過細(xì)胞表面的內(nèi)陷,這些小管形成了一個(gè)管狀網(wǎng)絡(luò),貫穿整個(gè)心肌細(xì)胞內(nèi)部。“我們團(tuán)隊(duì)在 MDC 的研究重點(diǎn)之一是受體功能與亞細(xì)胞定位之間的關(guān)系,”Annibale 補(bǔ)充道。“因此,我們對(duì)具有彎曲膜的 T 小管的生物物理環(huán)境特別感興趣。”
標(biāo)簽: 生理功能
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