國(guó)家心血管疾病調(diào)查中心 (CNIC) 的科學(xué)家描述了肥厚型心肌病 (HCM) 的潛在致病機(jī)制，這是最常見的遺傳性心臟疾病。該研究發(fā)表在ACS Nano雜志上，首次描述了這種疾病與心臟收縮機(jī)械組件的機(jī)械改變之間的關(guān)聯(lián)。
心肌在整個(gè)生命過程中都承受著持續(xù)的機(jī)械壓力，因?yàn)樗鼤?huì)收縮以將血液泵送到身體。由 Jorge Alegre-Cebollada 博士領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室研究心臟蛋白質(zhì)的機(jī)械特性如何決定這塊肌肉的生理行為，以及這些特性的改變?nèi)绾螌?dǎo)致 HCM 等疾病的出現(xiàn)。在這種影響心臟的最常見遺傳性疾病中，左心室擴(kuò)大，嚴(yán)重的表現(xiàn)包括心力衰竭和猝死。
20 多年來，科學(xué)家們已經(jīng)知道 HCM 是由在心臟中具有機(jī)械功能的蛋白質(zhì)突變引起的。心血管遺傳學(xué)的挑戰(zhàn)之一是確定在患者及其家屬中發(fā)現(xiàn)的遺傳變異中的哪些會(huì)導(dǎo)致疾病。了解突變是否導(dǎo)致疾病很重要，因?yàn)檫@些信息將決定家庭成員的臨床隨訪，并可能決定他們的治療。
這項(xiàng)由 Jorge Alegre-Cebollada 博士協(xié)調(diào)的新研究分析了心臟肌球蛋白結(jié)合蛋白 C (cMyBP-C)。
第一作者 Carmen Suay-Corredera 解釋說，調(diào)節(jié)心臟收縮的 cMyBP-C 是 HCM 患者中最常見的突變蛋白。“cMyBP-C 基因中的大部分突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)中的氨基酸變化;然而，這些突變導(dǎo)致 HCM 的機(jī)制尚不清楚。”
Alegre-Cebollada 博士的小組與歐洲和美國(guó)的臨床和分子研究人員密切合作，建立了一個(gè)與 HCM 有明確聯(lián)系的 cMyBP-C 變異數(shù)據(jù)庫，以定義該疾病的分子缺陷。
研究小組使用生物信息學(xué)和實(shí)驗(yàn)方法發(fā)現(xiàn)，這些突變中約有一半會(huì)影響 cMyBP-C 信使 RNA (mRNA) 或蛋白質(zhì)的完整性。這些結(jié)果已被《生物化學(xué)雜志》接受發(fā)表，并成為領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志Genetics in Medicine的評(píng)論文章的主題。
雖然 mRNA 或蛋白質(zhì)完整性的改變可以解釋早期研究中分析的一半突變的致病性，但 Suay-Carredera 指出另一半不會(huì)通過這種途徑引起疾病。
“正是這些變異通過未知機(jī)制導(dǎo)致 HCM，我們?cè)谛卵芯恐羞M(jìn)行了分析，”CNIC 心血管系統(tǒng)組分子力學(xué)負(fù)責(zé)人 Alegre-Cebollada 博士解釋說。
標(biāo)簽： 肥厚型心肌病
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