產(chǎn)生的DNA序列也稱為寡核苷酸。這些被廣泛用于疾病鑒定,基于寡核苷酸的藥物的生產(chǎn)以及其他幾種醫(yī)學和生物技術(shù)應用。
因此,對寡核苷酸的高需求要求一種有效的自動化化學生產(chǎn)方法。該方法依賴于亞磷酰胺,亞磷酰胺是具有除非在理想的-20攝氏度下保存才具有不穩(wěn)定的缺點的化合物。
用于DNA合成的儀器無法冷卻亞磷酰胺,因此,不可避免的是其中一些會在加入儀器后降解。
避免不必要的重要成分降解
Kurt Gothelf教授和Troels Skrydstrup教授各自領(lǐng)導有機化學研究小組,他們共同致力于開發(fā)一種相對簡單但有效的技術(shù),該技術(shù)可以使亞磷酰胺的生產(chǎn)自動化并直接整合到DNA合成儀器中。
這樣既避免了手工合成通常要花費12個小時的人工,又避免了不穩(wěn)定的亞磷酰胺的儲存問題。Gothelf的小組以其在自動DNA合成方面的專業(yè)知識做出了貢獻,而Skrydstrup的小組以其在連續(xù)流動的液體中發(fā)生的化學反應(流動化學)方面的專業(yè)知識做出了貢獻。
Kurt Gothelf補充說:“這是一次非常有益的合作,這恰恰是iNANO的核心價值之一。我還想說,亞歷山大·桑達赫爾(Alexander Sandahl)將這個項目的成功歸功于很大一部分,因為他已經(jīng)建立了合作關(guān)系,并且已經(jīng)開發(fā)并實現(xiàn)了該項目的大部分構(gòu)想。”
結(jié)果剛剛發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
在生產(chǎn)亞磷酰胺的方法中,核苷(起始原料)被沖洗通過固體物質(zhì)(樹脂),固體物質(zhì)(樹脂)可以完全整合到DNA合成儀器的自動化過程中。該樹脂確保核苷迅速磷酸化,從而使核苷在幾分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)化為亞磷酰胺。亞磷酰胺會從樹脂中自動沖洗到儀器的負責DNA合成的部分。
這避免了亞磷酰胺的降解,因為亞磷酰胺是在即將使用(按需)時首先以更快,更有效的基于流的方式生產(chǎn)的,該方法可以由非化學家自動化和操作。
標簽: DNA
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