康涅狄格州紐黑文市-在一項新研究中，耶魯大學(xué)癌癥研究中心的研究人員確定了子宮平滑肌肉瘤(uLMS)的遺傳格局。此外，使用完全測序的患者來源異種移植物，該團(tuán)隊在臨床前驗證了新的治療方式，這可能表明子宮癌的新療法。研究結(jié)果在線發(fā)表在《國家科學(xué)院院刊》(PNAS)的早期版本中。
子宮癌是最常見的婦科惡性腫瘤，子宮平滑肌肉瘤(uLMS)是高度致死的肉瘤，由子宮肌層，子宮平滑肌層引起。它們代表最常見的子宮肉瘤類型，總體占所有子宮癌的3%至7%。uLMS的預(yù)后較差，其特征是具有侵略性的生物學(xué)行為導(dǎo)致早期的局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。
一個由來自，韓國，西班牙和的婦科癌癥，基因組學(xué)，病理學(xué)，藥理學(xué)和計算生物學(xué)方面的專業(yè)研究人員組成的合作團(tuán)隊確定了許多在uLMS中經(jīng)常發(fā)生突變的基因?？茖W(xué)家們采用綜合全面的遺傳方法，鑒定了uLMS中具有反復(fù)改變的多個基因，包括同源重組DNA修復(fù)缺陷(HRD)，端粒的替代性延長(ALT)，C-MYC / BET和PI3K-AKT- mTOR途徑作為潛在目標(biāo)。
“使用兩個具有亂序的C-MYC / BET和PTEN / PIK3CA途徑和/或HRD簽名的患者全異種移植(PDXs)，我們發(fā)現(xiàn)了olaparib(PARPi)，GS-626510(BETi)和copanlisib(PIK3CAi )的單藥療法可顯著抑制體內(nèi)子宮平滑肌肉瘤的生長，”耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)與疾病學(xué)院婦產(chǎn)科，生殖科學(xué)教授，該研究的高級作者Alessandro Santin醫(yī)學(xué)博士說，耶魯大學(xué)癌癥婦科癌癥計劃聯(lián)合研究組組長中心和Smilow癌癥醫(yī)院。“我們的綜合遺傳分析與體內(nèi)臨床前驗證實驗相結(jié)合，表明很大一部分uLMS可能會受益于現(xiàn)有的PARPi / BETi / PIK3CAi靶向藥物。”
研究小組報告了來自和的83位被診斷為uLMS的女性的結(jié)果，以確定該腫瘤侵略行為的分子基礎(chǔ)。他們對腫瘤中的基因進(jìn)行了測序，并確定了對于這些腫瘤的生長至關(guān)重要的突變。該團(tuán)隊還研究了拷貝數(shù)變異-未被突變但在腫瘤中被擴(kuò)增的基因，使其具有比正常組織以及腫瘤RNA表達(dá)水平和基因融合產(chǎn)物更高的生長優(yōu)勢。
通訊作者約瑟夫·施萊辛格(Joseph Schlessinger)博士，威廉·H·普魯索夫(William H. Prusoff)教授兼藥理學(xué)系主任說：“建立具有不同突變譜的2個PDX，為體內(nèi)評估突變譜是否可預(yù)測藥物反應(yīng)提供了機(jī)會。”耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和耶魯大學(xué)癌癥生物學(xué)研究所聯(lián)合主任。“這些臨床前驗證研究為個性化治療提供了新的機(jī)會。”
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