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復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療目的是緩解癥狀,提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)患者生存期。延長(zhǎng)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者生存期的策略是選擇合理的綜合治療,最好的一線(xiàn)治療和隨訪治療,以全身治療為主結(jié)合合理的局部治療。
1.復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的病情評(píng)估。
首先,有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的乳腺癌患者應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估,以確定病變范圍。評(píng)估檢查包括詳細(xì)的病史、全面的體格檢查、血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)、肝腎功能檢查、胸片、骨掃描和長(zhǎng)骨或承重骨伴有疼痛或骨掃描異常的放射學(xué)檢查。
可以考慮腹部CT或MRI掃描。如有可能,可對(duì)復(fù)發(fā)病灶進(jìn)行活檢,再次確定激素受體狀態(tài)(ER和PR)和HER-2狀態(tài)。PET或PET/CT掃描可以更好的了解全身病變的范圍。
專(zhuān)家組不建議常規(guī)使用PET或PET/CT掃描評(píng)估復(fù)發(fā)患者,但當(dāng)其他方法的結(jié)果不明確或臨床上有疑問(wèn)時(shí),應(yīng)考慮PET/CT掃描。經(jīng)過(guò)對(duì)患者的系統(tǒng)評(píng)估,明確是單純局部復(fù)發(fā)還是全身轉(zhuǎn)移。
以便采取相應(yīng)的處理原則。
2.合理的局部治療。
在適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī),為晚期乳腺癌患者選擇合理的局部治療方案是非常重要的。這種局部治療往往能迅速緩解患者的癥狀,顯著提高其生活質(zhì)量。
對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜轉(zhuǎn)移瘤、脈絡(luò)膜轉(zhuǎn)移瘤、胸腔積液、心包積液、膽道梗阻、尿路梗阻、即將發(fā)生的病理性骨折、病理性骨折和脊髓壓迫,應(yīng)首選局部治療,包括放療和積液引流,以控制病情,緩解癥狀。
對(duì)于有局限性疼痛的骨轉(zhuǎn)移或軟組織轉(zhuǎn)移和胸壁轉(zhuǎn)移的患者,也可以考慮局部治療。
3.分類(lèi)治療中的用藥原則
系統(tǒng)評(píng)估后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,如果有全身病變并明確骨轉(zhuǎn)移,應(yīng)首先使用雙膦酸鹽治療。全身藥物治療應(yīng)根據(jù)腫瘤激素受體和HER-2狀態(tài)采取分類(lèi)治療策略。
如果激素受體(ER和/或PR)陽(yáng)性,病情發(fā)展緩慢,無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或無(wú)癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,首選內(nèi)分泌治療。Tratuzumab聯(lián)合化療是HER-2陽(yáng)性的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的首選方案。其他病人,
如果激素受體陰性,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移有癥狀,或激素受體陽(yáng)性,但對(duì)內(nèi)分泌治療無(wú)效,則應(yīng)首先考慮以化療為主的聯(lián)合治療或單純化療。
4.內(nèi)分泌療法
伴有全身性疾病的晚期乳腺癌患者,如果激素受體(er和/或PR)陽(yáng)性,即使有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,在沒(méi)有癥狀的情況下也可以首選內(nèi)分泌治療。ER、PR陰性的患者在一些特殊情況下也可以選擇內(nèi)分泌治療。
特別是對(duì)于軟組織轉(zhuǎn)移和/或骨轉(zhuǎn)移的患者。此外,臨床上ER和PR狀態(tài)可能為假陰性,部分患者原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的激素受體可能不同。因此,對(duì)于ER、PR陰性且僅有骨轉(zhuǎn)移或軟組織轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者,
你也可以考慮在嚴(yán)格的療效評(píng)估和病情監(jiān)測(cè)下進(jìn)行內(nèi)分泌治療的試驗(yàn)。
芳香酶抑制劑是接受抗雌激素治療的絕經(jīng)后婦女復(fù)發(fā)性乳腺癌的一線(xiàn)治療藥物。對(duì)于未接受過(guò)抗雌激素治療的絕經(jīng)前患者,初始治療可為抗雌激素單藥治療或有效抑制卵巢功能后的芳香化酶抑制劑治療。
手術(shù)切除或應(yīng)用促黃體生成素釋放激素(LHRH)拮抗劑可抑制卵巢功能??勾萍に刂委熓〉慕^經(jīng)前患者的首選是卵巢功能抑制聯(lián)合芳香化酶抑制劑。
復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌內(nèi)分泌治療可以選擇的藥物包括:芳香化酶抑制劑(阿那曲唑、來(lái)曲唑和依西美坦)、抗雌激素藥物(他莫昔芬、托瑞米芬和氟維司群)和孕激素類(lèi)藥物(醋酸甲地孕酮和甲羥孕酮)。
內(nèi)分泌藥物的選擇原則主要遵循
1、不重復(fù)使用輔助治療階段治療失敗的藥物;
2、他莫昔芬治療失敗的絕經(jīng)后患者首選芳香化酶抑制劑治療;
3、絕經(jīng)前乳癌患者,可采用手術(shù)切除或卵巢功能有效抑制治療基礎(chǔ)上,遵循絕經(jīng)后患者內(nèi)分泌治療原則;
4、芳香化酶抑制劑失敗的可選擇孕激素治療或氟維司群;
5、非甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑(阿那曲唑或來(lái)曲唑)治療失敗可選甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑(依西美坦)、孕激素或氟維司群;甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑治療失敗可選非甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑、孕激素或氟維司群。
6、既往未曾接受過(guò)抗雌激素治療者仍可選擇他莫昔芬或托瑞米芬。
抗雌激素藥物氟維司群是激素受體陽(yáng)性、抗雌激素或芳香化酶抑制劑經(jīng)治再次進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的選擇用藥之一。對(duì)于在既往的他莫昔芬治療中疾病進(jìn)展的患者,氟維司群與阿那曲唑有效率相似,但緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。
芳香化酶抑制劑后疾病進(jìn)展的絕經(jīng)后乳腺癌患者,氟維司群的II期研究顯示,部分緩解率為14.3,另有20.8的患者達(dá)到至少6個(gè)月的疾病穩(wěn)定。先前非甾體芳香化酶抑制治療中疾病進(jìn)展的受體陽(yáng)性絕經(jīng)后患者,
依西美坦和氟維司群的臨床獲益率相當(dāng)(32.2 vs 31.5,P=0.853)。
5、化療
激素受體陰性、轉(zhuǎn)移灶并不僅局限于骨或軟組織、或伴有有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、或激素受體陽(yáng)性但內(nèi)分泌治療無(wú)效的患者,應(yīng)選擇化療為主的聯(lián)合或單用化療。
與單藥化療相比,聯(lián)合化療通常有更好的客觀緩解率和至進(jìn)展時(shí)間。然而聯(lián)合化療的毒性較大且總的生存獲益與單藥序貫治療并明顯差別。此外,序貫使用單藥能降低患者需要減小劑量的可能性。因此,
專(zhuān)家組幾乎沒(méi)有發(fā)現(xiàn)支持聯(lián)合化療優(yōu)于單藥序貫化療的強(qiáng)有力證據(jù)。臨床研究中選擇一線(xiàn)治療方案直至疾病進(jìn)展。但在疾病進(jìn)展前,副反應(yīng)有可能導(dǎo)致化療藥物減量或中斷。有限的資料顯示,
持續(xù)化療相對(duì)于短期化療更能延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。由于缺乏總生存期方面的差異,應(yīng)該采用長(zhǎng)期化療還是短期化療需權(quán)衡持續(xù)化療對(duì)總體生活質(zhì)量的不利影響。
指南推薦的化療包括單藥序貫化療或聯(lián)合化療。推薦的藥物包括:
1、蒽環(huán)類(lèi)--多柔比星、表柔比星、聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星;
2、紫杉醇類(lèi)--紫杉醇、多西他賽、白蛋白結(jié)合紫杉醇;
3、抗代謝藥--卡培他濱和和吉西他濱;
4、非紫杉醇類(lèi)微管形成抑制劑--長(zhǎng)春瑞濱。
5、其他可以使用的藥物還包括口服環(huán)磷酰胺、順鉑、口服依托泊苷(2B類(lèi))、長(zhǎng)春花堿、米托蒽醌、伊沙匹隆和氟尿嘧啶持續(xù)靜脈給藥方案。
推薦的聯(lián)合化療方案包括:
CMF(環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤和氟尿嘧啶);
CAF(環(huán)磷酰胺、多柔比星和氟尿嘧啶);
AC (多柔比星、環(huán)磷酰胺)或EC (表柔比星、環(huán)磷酰胺);
AT (多柔比星聯(lián)合多西他賽或紫杉醇);
XT (多西他賽聯(lián)合卡培他濱);
GP (吉西他濱聯(lián)合紫杉醇)。
復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌化療選擇原則
1、輔助治療僅用過(guò)內(nèi)分泌治療而未用過(guò)化療的患者,可以選擇CMF方案或蒽環(huán)類(lèi)為主的CAF/CEF方案;
2、輔助治療中未曾用過(guò)蒽環(huán)類(lèi)藥物的首選蒽環(huán)類(lèi)聯(lián)合紫杉類(lèi)的方案,部分輔助治療曾經(jīng)用過(guò)蒽環(huán)類(lèi)或紫杉類(lèi)的患者,只要未判定耐藥和治療失敗也可使用AT方案。但是蒽環(huán)類(lèi)藥物作為乳腺癌治療的基石藥物已經(jīng)很多年,
AT方案并不是蒽環(huán)類(lèi)藥物治療失敗患者的最佳選擇。
3、XT方案和GP方案與單藥紫杉類(lèi)藥物比較能夠提高蒽環(huán)類(lèi)藥物失敗的轉(zhuǎn)移乳腺癌的有效率,延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間,并有延長(zhǎng)生存優(yōu)勢(shì),因此是蒽環(huán)類(lèi)藥物失敗轉(zhuǎn)移乳腺癌的首選方案。
4、隨著越來(lái)越多的乳腺癌患者在術(shù)后輔助治療中接受了紫杉類(lèi)藥物治療,出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移目前并無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案,可以考慮的藥物有卡培他濱、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱和鉑類(lèi)藥物,可以考慮單藥或聯(lián)合方案。
5、聯(lián)合化療后取得療效的患者,由于不良反應(yīng)不能耐受聯(lián)合化療者,也可以考慮原有效聯(lián)合方案的單藥維持治療,以盡量延長(zhǎng)疾病控制時(shí)間。
晚期乳癌的治療,如果連續(xù)3種化療方案無(wú)緩解或ECOG體力狀態(tài)評(píng)分3,則建議僅優(yōu)先給予最佳的支持治療,同時(shí)根據(jù)患者的具體情況,積極但科學(xué)合理地尋求個(gè)體化的探索性臨床研究方案。
不斷更換化療方案對(duì)于這樣的患者往往難以獲得實(shí)際生存時(shí)間和生活質(zhì)量的益處。
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標(biāo)簽: 乳腺癌治療方法
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