WEHI 研究人員的一項發(fā)現可以幫助更多患有卵巢癌的澳大利亞女性獲得稱為 PARP 抑制劑的改變游戲規(guī)則的癌癥治療方法。
研究小組發(fā)現一些卵巢癌患者的腫瘤發(fā)生了變化,使參與 DNA 修復的基因沉默,并表明這使腫瘤對 PARP 抑制劑敏感。
這一發(fā)現確定了一組可能從治療中受益的新患者,他們應該被納入 PARP 抑制劑的試驗中。它還表明,應密切監(jiān)測這些女性是否會影響基因沉默的變化,這可能會使她們的癌癥對治療產生抗藥性。
該研究發(fā)表在《癌癥研究》雜志上,由 WEHI 研究人員 Ksenija Nesic 博士、Matthew Wakefield 博士和 Clare Scott 教授、QIMR Berghofer 研究員 Olga Kondrashova 博士和墨爾本大學外科系副教授 Alexander Dobrovic 領導,與澳大利亞和美國的合作者一起。
“沉默”是藥物反應的關鍵
PARP 抑制劑是一種靶向癌癥療法,對修復 DNA 修復方式出現缺陷的癌癥有效,使它們對 DNA 損傷藥物特別敏感。BRCA1 和 BRCA2 是眾所周知的 DNA 修復基因,當它們出現故障時,會使癌細胞對 PARP 抑制劑敏感。
在這項研究中,研究小組研究了患有高級別漿液性癌(一種侵襲性卵巢癌)的女性捐贈的樣本。
Nesic 博士說,對 PARP 抑制劑敏感的癌細胞有一個獨特的特征。“我們觀察到具有沉默 RAD51C 基因的‘表觀遺傳標記’的卵巢癌對 PARP 抑制劑治療敏感,”Nesic 博士說。
表觀遺傳標記是 DNA 上的“符號”,可以指示基因開啟(表達)或關閉(沉默)。RAD51C 還與細胞中的 DNA 修復有關。
Nesic 博士說,該團隊使用稱為 PDX(患者來源的異種移植物)的復雜臨床前模型來研究與 PARP 抑制劑敏感性相關的表觀遺傳標記的復雜模式。
標簽: 卵巢癌新療法
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