福岡——九州大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的醫(yī)學(xué)研究人員揭示了雷特綜合征神經(jīng)功能障礙背后可能的潛在遺傳途徑。研究小組發(fā)現(xiàn)，與病理相關(guān)的關(guān)鍵基因的缺陷會觸發(fā)神經(jīng)干細(xì)胞通過產(chǎn)生更多的星形膠質(zhì)細(xì)胞(大腦的維持細(xì)胞)來產(chǎn)生更少的神經(jīng)元。
研究人員希望他們確定的分子病理學(xué)，如《細(xì)胞報告》雜志報道的那樣，可以在未來成為雷特綜合征的潛在治療靶點。
Rett 綜合征是一種進(jìn)行性神經(jīng)發(fā)育障礙，其特征是認(rèn)知和協(xié)調(diào)障礙(嚴(yán)重程度各不相同)，大約每 10,000 至 15,000 名女性出生中就有一人發(fā)生。然而，最初很難識別，因為兒童在最初的 6-18 個月內(nèi)似乎發(fā)育正常。
“Rett 綜合征是由稱為甲基-CpG 結(jié)合蛋白 2或MeCP2的單個基因的突變引起的。該基因在二十多年前被鑒定出來，此后許多已被發(fā)現(xiàn)，但突變究竟是如何導(dǎo)致病理學(xué)仍然難以捉摸，”解釋說第一作者 九州大學(xué)醫(yī)學(xué)部 Hideyuki Nakashima
在他們過去的研究中，該團隊已經(jīng)確定 MeCP2 作為處理特定 microRNA 以控制神經(jīng)元功能的調(diào)節(jié)器。因此，他們回去研究該途徑是否也參與了神經(jīng)干細(xì)胞的分化。
與信使 RNA 相比，從 DNA 轉(zhuǎn)錄的最終模板被細(xì)胞用于合成蛋白質(zhì)、microRNAs——或 miRNAs——要小得多，可以調(diào)節(jié)信使 RNA 以確保細(xì)胞產(chǎn)生正確數(shù)量的所需蛋白質(zhì)。
“通過我們的調(diào)查，我們發(fā)現(xiàn)了幾種與 MeCP2 相關(guān)的 microRNA，但只有一種影響了神經(jīng)干細(xì)胞的分化：一種名為 miR-199a 的 microRNA，”Nakashima 說。“事實上，當(dāng) MeCP2 或 miR-199a 被破壞時，我們發(fā)現(xiàn)它增加了稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞的產(chǎn)生。”
星形膠質(zhì)細(xì)胞就像大腦的支持細(xì)胞。當(dāng)神經(jīng)元發(fā)出電信號時，星形膠質(zhì)細(xì)胞在那里幫助維持其他一切。在發(fā)育過程中，星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元由相同類型的干細(xì)胞(稱為神經(jīng)干細(xì)胞)產(chǎn)生，它們的產(chǎn)生受到嚴(yán)格控制。然而，MeCP2 或 miR-199a 的功能障礙導(dǎo)致這些干細(xì)胞產(chǎn)生比神經(jīng)元更多的星形膠質(zhì)細(xì)胞。
標(biāo)簽： 遺傳機制
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