CHOP研究人員發(fā)現(xiàn)對(duì)肺部健康至關(guān)重要的細(xì)胞具有獨(dú)特的免疫反應(yīng)

費(fèi)城，2021 年 6 月 28 日——費(fèi)城兒童醫(yī)院 (CHOP) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種特定類型的肺細(xì)胞表現(xiàn)出非常規(guī)的免疫特性，可能導(dǎo)致呼吸道病毒感染的結(jié)果。研究人員專注于 II 型肺泡 (AT2) 細(xì)胞，這些細(xì)胞是肺的非免疫細(xì)胞，對(duì)肺損傷后的基本肺健康和組織修復(fù)至關(guān)重要。他們發(fā)現(xiàn) AT2 細(xì)胞表達(dá)高水平的主要組織相容性復(fù)合體 II (MHC-II)，這是一種重要的免疫系統(tǒng)觸發(fā)因素，并且 AT2 MHC-II 表達(dá)似乎對(duì)呼吸道病毒感染的結(jié)果具有明顯的優(yōu)勢(shì)。研究結(jié)果今天發(fā)表在《自然通訊》上。

“這項(xiàng)研究表明，MHC-II 表達(dá)在 AT2 細(xì)胞中以獨(dú)特的方式受到調(diào)節(jié)，這對(duì)面臨感染時(shí)的肺部健康具有重要意義，”資深作者、VMD 博士、病理學(xué)研究員兼教授勞倫斯·艾森洛爾 (Laurence Eisenlohr) 說(shuō)。 CHOP 的實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)。“未來(lái)的研究應(yīng)該探索 AT2 MHC-II 表達(dá)或功能的改變是否會(huì)導(dǎo)致人類肺部疾病，特別是 SARS-CoV-2 感染的廣泛變化，因?yàn)?AT2s 是人類感染這種病毒的主要細(xì)胞類型肺。”

MHC-II 觸發(fā)免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)，激活輔助性 T 細(xì)胞，進(jìn)而驅(qū)動(dòng) B 細(xì)胞、細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞和其他對(duì)抗感染所需的重要免疫細(xì)胞。當(dāng)來(lái)自傳染性病原體的肽與 MHC-II 蛋白連接時(shí)，該序列就開(kāi)始了，并且該復(fù)合物呈現(xiàn)在細(xì)胞表面，這一過(guò)程稱為“抗原呈遞”。歷史上，只有某些類型的特化免疫細(xì)胞，稱為“專業(yè)抗原呈遞細(xì)胞”，已被證明在穩(wěn)定狀態(tài)下表達(dá) MHC-II，包括 B 細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞;免疫系統(tǒng)之外的其他細(xì)胞被認(rèn)為僅在存在炎癥時(shí)(例如在感染期間)才會(huì)表達(dá) MHC-II。然而，最近的研究表明，其他一些“非免疫”細(xì)胞類型，包括 AT2s，

AT2 細(xì)胞是肺實(shí)質(zhì)中的上皮細(xì)胞，可產(chǎn)生表面活性劑并促進(jìn)細(xì)胞更新。之前對(duì) AT2 MHC-II 表達(dá)和功能的研究差異很大，因此，研究人員尚未完全了解 AT2 細(xì)胞如何表達(dá) MHC-II、觸發(fā) AT2 MHC-II 表達(dá)的因素以及 AT2 MHC-II 在肺中的功能在基線和肺部感染期間的免疫力。

為了更好地理解 AT2 MHC-II 的作用，研究人員分析了小鼠和人類 AT2 細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)盡管 AT2s 是非免疫細(xì)胞，但在正常條件下均勻表達(dá) MHC-II，水平類似于“專業(yè)的抗原呈遞細(xì)胞。”他們還發(fā)現(xiàn)，在 AT2 細(xì)胞中，MHC-II 表達(dá)的激活獨(dú)立于炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)被認(rèn)為使復(fù)合物在基本上所有其他非免疫細(xì)胞中發(fā)揮作用，這表明它在 AT2s 中是通過(guò)獨(dú)特的機(jī)制觸發(fā)的。

鑒于 MHC-II 在啟動(dòng)免疫反應(yīng)中的作用，研究人員檢查了 AT2 MHC-II 在保護(hù)肺部免受呼吸系統(tǒng)疾病方面的作用。為了測(cè)試這一點(diǎn)，研究人員生成了具有 AT2 特異性 MHC-II 缺失的小鼠。在正常情況下，小鼠的健康似乎沒(méi)有受到 MHC-II 缺失的影響;他們沒(méi)有發(fā)生自發(fā)性呼吸系統(tǒng)疾病，并且肺組織與功能性 AT2 MHC-II 小鼠相比健康，因此研究人員得出結(jié)論，有效表面活性劑產(chǎn)生或肺再生或體內(nèi)平衡時(shí)的肺免疫似乎不需要 MHC-II .然而，當(dāng)小鼠暴露于甲型流感病毒和仙臺(tái)病毒時(shí)，具有 MHC-II 缺失的小鼠的發(fā)病率和死亡率高于具有完整 MHC-II 的小鼠，

標(biāo)簽： 肺部健康