休斯頓 -(2021 年 6 月 22 日) - 如何殺死無(wú)法靶向的腫瘤細(xì)胞?讓他們更易受影響的鄰居提供幫助。
萊斯大學(xué)合成化學(xué)家 KC Nicolaou 的實(shí)驗(yàn)室與 AbbVie Inc. 合作，創(chuàng)造了獨(dú)特的抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)，將合成的 uncialamycin 類似物與靶向癌細(xì)胞的抗體聯(lián)系起來(lái)。
根據(jù)該研究，一旦它們進(jìn)入靶向腫瘤細(xì)胞，這些 ADC 就會(huì)表現(xiàn)出“顯著的旁觀者效應(yīng)”。換句話說(shuō)，未被藥物直接攻擊的癌性鄰近細(xì)胞也會(huì)受到影響。
研究人員表示，《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的這項(xiàng)研究為“腫瘤靶向療法開(kāi)發(fā)領(lǐng)域提供了一個(gè)有趣的機(jī)會(huì)”。
Nicolaou 說(shuō)：“旁觀者效應(yīng)預(yù)計(jì)將通過(guò)殺死靶向癌細(xì)胞之外的大量附近的非靶向癌細(xì)胞，通常會(huì)在惡性腫瘤內(nèi)或附近發(fā)現(xiàn)，從而提高 ADC 藥物的功效。”
Nicolaou 的實(shí)驗(yàn)室專門研究自然界中發(fā)現(xiàn)的具有藥用特性的分子的合成，該實(shí)驗(yàn)室于 2016 年首次報(bào)告了其開(kāi)發(fā)的一種簡(jiǎn)化合成安夏霉素的方法，這是一種從海洋細(xì)菌菌株中分離出來(lái)的烯二炔化合物。一旦進(jìn)入細(xì)胞核，它就會(huì)產(chǎn)生自由基，切割目標(biāo) DNA 的兩條鏈。
研究人員當(dāng)時(shí)報(bào)告說(shuō)，較早的研究產(chǎn)生了 13 種安夏霉素類似物，并在肺、胃、卵巢和多藥耐藥癌細(xì)胞系上對(duì)它們進(jìn)行了測(cè)試，研究人員當(dāng)時(shí)報(bào)告說(shuō)，它們顯示出作為 ADC 有效載荷的前景，并選擇了一種用于進(jìn)一步發(fā)展。
這個(gè)承諾現(xiàn)在得到了回報(bào)。在實(shí)體瘤的測(cè)試中，各種 ADC 中最好的不僅殺死表達(dá)目標(biāo)蛋白的細(xì)胞，而且殺死不表達(dá)目標(biāo)蛋白的“相鄰”癌細(xì)胞。
“這在攜帶烯二炔有效載荷的 ADC 中是獨(dú)一無(wú)二的，與目前使用的含有 N-乙酰加利車霉素有效載荷的 ADC 形成對(duì)比，后者沒(méi)有表現(xiàn)出這種殺傷作用，”尼古拉說(shuō)。
他說(shuō)，重要的是，大多數(shù)臨床批準(zhǔn)的 ADC 都表現(xiàn)出旁觀者殺傷作用。
標(biāo)簽： 靶向腫瘤
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